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クロマチン制御による始原生殖細胞の転写抑制メカニズムとその生物学的意義の解明

阐明染色质调控对原始生殖细胞转录抑制的机制及其生物学意义

基本信息

批准号：
17J02073
负责人：
巳波孝至
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02073/
关键词：
C. elegans 始原生殖細胞クロマチン

项目摘要

始原生殖細胞は生殖細胞（精子や卵など）の元となる細胞であり、その形成・維持は生物が子孫を維持する上で不可欠である。本研究では、線虫始原生殖細胞の維持過程における大規模な転写抑制制御に必須のクロモドメイン蛋白質 MRG-1の機能解析を進めることで、転写抑制制御に関わるクロマチン制御の分子メカニズム、及びその生物学的意義の解明を目指した。これまでの研究により、mrg-1変異体の始原生殖細胞では生殖細胞遺伝子の早期発現、及び異常な染色体構造が生じることを明らかとしている。そこで、平成30年度の解析ではこれらの制御機構についてさらなる検証を行った。まず、始原生殖細胞におけるヒストン修飾状態の比較解析により、MRG-1非存在下では転写促進に働くH3K4me2、H4K16ac修飾のシグナルが亢進することを発見した。よって、前年度の結果を踏まえ、MRG-1はH3K36メチル化酵素MES-4によるヒストン修飾を認識・結合した後、H4K16脱アセチル化酵素などのヒストン修飾因子の機能を介して転写抑制制御に機能するとのモデルを立てている。次に、mrg-1変異体の始原生殖細胞における異常な染色体構造がゲノムDNAの修復異常によって生じるとの予測の下、DNA修復のマーカーを用いた検証を行った。結果、組み換え酵素RAD-51のfociの減少、並びに細胞周期チェックポイントキナーゼCHK-1のリン酸化シグナルの亢進が観察された。また、mes-4変異体ではこれらの異常が観察されず、野生型に近い様子が観察された。以上の結果より、MRG-1はMES-4を介したクロマチン制御によって転写抑制状態を保つと同時に、RAD-51などのDNA修復因子を介したゲノムDNAの安定化にも機能することで、線虫始原生殖細胞の維持過程において、生殖細胞遺伝子発現の時間的制御、及び遺伝情報の保持の両方を担うと考えられる。

The original germ cell is the germ cell (sperm and egg). The original germ cell is formed and maintained. The offspring are maintained. This study aims to elucidate the molecular mechanisms and biological implications of MRG-1, a protein essential for the maintenance of large-scale gene inhibition in protogerm cells. This study focuses on the early development of mrg-1 allogeneic primordial germ cells, germ cell genes, and abnormal chromosome structure. The analysis of Heisei 30 years ago was carried out by the regulatory authorities. Comparative analysis of the modification status of H3K4me2 and H4K16ac in the absence of MRG-1 MRG-1 was identified as a functional mediator of H3K36 de-enzymic MES-4 and its modification by MRG-1 in the previous year's results. In addition, mrg-1 gene expression was detected by DNA repair in the initial germ cells. As a result, a decrease in RAD-51 and an increase in CHK-1 were observed. The mutant, mes-4, and wild type were detected. These results indicate that MRG-1 is involved in the regulation of DNA synthesis by MES-4, the regulation of DNA synthesis by RAD-51, the regulation of DNA synthesis by RAD-51, and the maintenance of germ cells, the regulation of germ cell development, and the maintenance of genetic information.