新生児脳神経障害における臍帯由来間葉系細胞の機能解析と新規治療への応用

脐带间充质细胞在新生儿脑神经疾病中的功能分析及其在新疗法中的应用

• 批准号: 17J02535
• 负责人: 向井 丈雄
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02535/
• 关键词: 新生児低酸素性虚血性脳症; 脳性麻痺; 間葉系細胞; 臍帯; 神経栄養因子; 再生医療; 新生児脳障害

神経傷害モデルとして、マウス胎児皮質ニューロンの初代培養を用いて、oxygen-glucose depletion(OGD)による神経傷害モデルを作成し、臍帯由来間葉系細胞（UC-MSCs）と共培養する系を用いた。通常培養条件ではニューロンはクラスターを形成し軸索を伸長するが、OGD後ではクラスター形成が破壊され、軸索萎縮が認められた。一方UC-MSCsと共培養するとこれらのクラスター破壊や軸索萎縮が改善する所見が認められた。このモデルに対してBDNFとHGFの中和抗体を用いてBDNFとHGFの神経修復への寄与を確かめることとした。結果、UC-MSCsは恒常的にBDNFやHGFといった神経栄養因子を分泌しており、その分泌濃度には少なからずロット差があることがわかった。UC-MSCsはOGDにより傷害されたニューロンに対して神経修復と神経保護の両方の作用を発揮し、UC-MSCsから分泌されるBDNF、HGFが重要な役割を担っていると考えられたが、特に神経修復作用においては中和抗体での検討にて他の分泌因子の関与も示唆された (Front Neurol. 2018;9:466.)。2018年5月より特別研究員PDとしてスウェーデンのカロリンスカ研究所に渡欧し低酸素性虚血性脳症モデルであるRice-Vannucci modelを作成し、UC-MSCsを用いて治療効果・メカニズムを検討している。また、in vitroにおいてもHIモデルを作成し発症メカニズムについて研究を継続している。

The primary culture of fetal cortical cells was used in the preparation of neurotoxic cells from oxygen-glucose depletion(OGD) and in the co-culture of umbilical derived mesenchymal cells (UC-MSCs). Under normal culture conditions, axons are elongated and axons are shrunk after OGD. The results of co-culture of UC-MSCs and UC-MSCs have been confirmed by the improvement in cartilage damage and axonal atrophy. BDNF and HGF Neutralizing Antibodies The results showed that UC-MSCs secreted BDNF and HGF at constant concentrations. UC-MSCs play an important role in OGD injury and neuroprotection, UC-MSCs secrete BDNF and HGF, which play an important role in OGD injury and neuroprotection. 2018;9:466.)。May, 2018 Special researcher PD and Research Institute for Hypoallergenic Blood Syndrome (HACD) Rice-Vannucci model was developed and UC-MSCs were used to treat HACD. In the vitro, the HI test is performed on the patient's body.

项目成果

EXPERIENCE OF NATIONWIDE ONLINE CASE REGISTRY OF THERAPEUTIC HYPOTHERMIA FOR NEWBORNS WITH HYPOXIC-ISCHEMIC-ENCEPHALOPATHY FROM THE FIRST 3 YEARS IN JAPAN

日本前三年新生儿缺氧缺血性脑病低温治疗全国在线病例登记的经验

• 发表时间: 2018
• 作者: 2.T. Mukai;M. Nabetani;K. Tsuda;H. Sano;N. Yutaka;T. Ioroi;A. Takahashi;A. Takeuchi;J. Shibasaki;S. Hosono;T. Tokuhisa;T. Takenouchi;H. Sobajima;M. Tamura;O. Iwata.
• 通讯作者: O. Iwata.

Cell Therapy for Neonatal brain injury

新生儿脑损伤的细胞疗法

• 发表时间: 2019
• 作者: Takeo Mukai;Ulrika Aden
• 通讯作者: Ulrika Aden

Neurotropism and Neuroprotective effect in umbilical cord-Mesenchymal Stromal Cells

脐带间充质基质细胞的神经趋向性和神经保护作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 2.T. Mukai;M. Nabetani;K. Tsuda;H. Sano;N. Yutaka;T. Ioroi;A. Takahashi;A. Takeuchi;J. Shibasaki;S. Hosono;T. Tokuhisa;T. Takenouchi;H. Sobajima;M. Tamura;O. Iwata.;Takeo Mukai
• 通讯作者: Takeo Mukai