Beteiligung Calcium-abhängig-regulierter Signalwege am Übergang von Hypertrophie zur Herzinsuffizienz

钙依赖性调节信号通路参与从肥厚到心力衰竭的转变

• 批准号: 5453419
• 负责人: Professor Dr. Klaus-Dieter Schlüter
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5453419?language=en
• 关键词: Beteiligung; Calcium; abh; ngig; regulierter

Zelluläre Mechanismen der Entstehung einer Myokardhypertrophie auf der Basis einer chronischen Druckbelastung sind in den vergangenen Jahren detailliert untersucht worden. Unklar blieb bislang aber, warum in vivo ein chronisch druckbelastetes Herz eine Herzinsuffizienz entwickelt. Die Kausalanalyse auf Zellebene scheiterte bislang an der Verbindung von Funktionsanalyse einerseits und Wachstumsregulation andererseits. Im Rahmen der Vorarbeiten zu diesem Antrag ist nunmehr ein Modell isolierter ventrikulärer Herzmuskelzellen etabliert worden, welches erlaubt beide Prozesse simultan zu verfolgen. In einem definierten Zeitfenster von 48 Stunden, in dem ventrikuläre Herzmuskelzellen stabil in Kultur gehalten werden können, lassen sich sowohl die Wachstumsregulation als auch die Funktion, gemessen als Zellverkürzung, analysieren. Als zentrale Fragestellung dieses Antrages soll erarbeitet werden, inwieweit eine Erhöhung des zellulären Calciumgehalts in Wachstum- und Funktionsveränderung der Herzmuskelzelle eingreift. Als Arbeitshypothese wird eine Kausalkette postuliert, in deren zeitlichen Ablauf Calcium-vermittelte Prozesse zunächst adaptiv sind, sich langfristig aber schädigend auf die Funktion der Zelle auswirken. Es wird erwartet, dass auf der Grundlage dieser Kausalanalysen eine wesentliche Verbesserung des Verständnisses der progredienten Entwicklung einer Myokardhypertrophie zur Insuffizienz erfolgen kann, die Hinweise für eine gezielte Differentialtherapie im Sinne einer Funktionsverbesserung des Herzens ergibt.

在慢性Druckbelastung基础上的Myokardhypertrophy的发生机制在最近几年中得到了详细的沃登。然而，在体内的慢性炎症中，一种疾病会加重。该软件分析了Zellebene scheiterte bislang an der Verbindung von Funktionsanalyze einerseits and Wachstumsregulation anddererseits。在这一节的前节中，没有一个能够沃登的腹式隔离器，它可以同时在过程中运行。在一个明确的时代，从48 Stunden，在dem ventrikuläre Herzmuskelzellen稳定的文化gehalten韦尔登können，lassen sich sowohl die Wachstumsregulation als auch die Funktion，gemessen als Zellverkürzung，analysieren。所有中央碎片都是韦尔登造成的，因为碎片中含有大量的钙，因此需要重新调整。所有的工作都是为了适应时代的变化而进行的，因为钙的吸收是适应性的，所以它的功能也会被改变。因此，我们可以根据基本情况分析一种可用于治疗因心肌肥厚而导致的肌肥厚的进展性疾病的方法，这种方法可以用于治疗因心肌肥厚而导致的功能障碍的差异性治疗。