Kardiomyozytenspezifische Wirkung von Renin und seine Beeinflussung durch PPAR-gamma

肾素对心肌细胞的特异性作用及其受 PPAR-γ 的影响

• 批准号: 182769435
• 负责人: Professor Dr. Klaus-Dieter Schlüter
• 金额: --
• 依托单位: Physiologisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182769435?language=en
• 关键词: Kardiomyozytenspezifische; Wirkung; von; Renin; und

Renin ist eine Protease, die im Rahmen der Blutdruckregulation durch Bildung von Angiotensin I aus Angiotensinogen eine zentrale Rolle spielt. Darüber hinaus kann Renin durch Bindung an spezifische Rezeptoren, den sogenannten Mannose-6-Phosphat/Insulin-like growth factor II-Rezeptor und den Pro-Renin-Rezeptor eine Wirkung an Herzmuskelzellen entfalten. Durch die im klinischen Einsatz mögliche Hemmung der Renin-Angiotensin-Kaskade steigt die Konzentration von Renin und damit gewinnen seine zelluären Wirkungen an Bedeutung. Ob es sich dabei um kardioprotektive Wirkungen handelt oder sie ihrerseits als Teil eines pathophysiologischen Gesamtprozesses einzustufen sind, lässt sich zur Zeit nicht klar beantworten und soll in diesem Antragsvorhaben untersucht werden. Im Kontext des Diabetes (Hyperglykämie) werden zellspezifische Wirkungen des Renins verstärkt. Insulin-Sensitizer, die zugleich PPAR-γ Agonisten darstellen, modifizieren die Reninfreisetzung und die zellspezifischen Effekte und greifen dadurch in diesen Regelkreis ein. Ziel dieses Projektes ist es, die zellspezifische Wirkung des Renins an Herzmuskelzellen zu charakterisieren, seine Modifikation unter Hyperglykämie zu verstehen und dessen Beeinflussung durch Insulin-Sensitizern mit PPAR-γ agonistischer Wirkung zu untersuchen. Das Projekt wird wesentlich zu einem besseren Verständnis der physiologischen Wirkung von Renin beitragen und einen Einblick in seine Rolle im pathophysiologischen Kontext des Diabetes geben. Mit Blick auf die in der klinischen Einführung begriffene Verwendung von Renin-Hemmern und Insulin-Sensitizern ist ein verbessertes Verständnis der Wirkung und Interaktion dieser Pharmaka auf Herzmuskelzellen von größter klinischer und therapeutischer Relevanz.

肾素是一种蛋白酶，通过血管紧张素原诱导血管紧张素I的生成而调节血吸虫病的发生。通过特异性结合的方法，我们可以获得肾素-6-磷酸甘露糖/胰岛素样生长因子II-受体和肾素-受体前体。在肾素-血管紧张素Kaskade的临床微血管形成中，肾素的浓度降低，并使其降低。在心脏保护性Wirkungen handelt or der sie ihrerseits als Teil eil eines pathophysiologischen Gesamtprozesses einzustufen sind，lässt sich zur Zeit nicht klar beantworten and soll in diesem Antragsvorhaben untersucht韦尔登.糖尿病（高血糖）韦尔登的病因是肾功能不全。胰岛素增敏剂是一种有效的PPAR-γ激动剂，可调节胰岛素抵抗和胰岛素敏感性。这些研究表明，胰岛素敏感性与PPAR-γ激动剂作用下的胰岛素敏感性对高糖代谢的影响。本研究将对糖尿病的病理生理学背景下的肾素代谢和Einblick的作用进行更好的研究。Mit Blick auf die in der klinischen Einführung begriffene Verwendung von Renin-Hemmern und Insulin-Sensitizern ist ein verbessertes Verständnis der Wirkung und Interaktion dieser Pharmaka auf Herzmuskelzellen von größter klinischer und therapeutischer Relevanz.