α位に不斉四置換炭素を有するアミン類の新規触媒的合成法の開発

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医薬品や有用な生物活性物質活性物質中に広く見られるα位に不斉四置換炭素を有するアミン類の効率的な合成法の開発を目的として研究を行ってきた。本年度では窒素上無保護のケチミンを用いて以下に示す二つの反応の開発に成功した。1つ目は伊佐ちん由来の窒素上無保護ケチミンに対するロジウム(I)/キラルジエン触媒による不斉アリール化反応の開発に成功し、様々な3-アミノオキシインドール誘導体を得ることに成功した。アリールボロン酸を求核剤とし、触媒量のK2CO3とジオキサン/メタノール溶媒を用いることで高収率・高エナンチオ選択的に目的物を得ることができ、様々な官能基を有する基質を用いることが可能となっている。さらに反応機構解析を行うことにより、キラルジエン配位子上の二級アミド部位とケチミンの窒素原子間で水素結合を結合することにより高い反応性および立体選択性が発現していることも明らかにした。2つ目は窒素上無保護ケチミンの窒素原子の求核性に着目した反応の開発を行った。反応のコンセプトとして窒素上無保護ケチミンが求電子部位と求核部位を有する基質の求電子部位に求核攻撃することにより、求電子的に活性なイミニウムカチオンが生成し、イミニウムカチオンに対して求核部位が攻撃することがこれまで不活性ケチミンとみなされてきた基質に対しても反応が可能になると想定した。種々検討の結果、ロジウム触媒とジアゾ化合物を用いることにより、多置換2,3-ジヒドロオキサゾールを高収率で得ることに成功した。さらに本反応は求電子性が極めて乏しいケチミンや医薬品由来のケチミンに対してlate-stage functionalizationも可能であった。窒素上無保護ケチミンの窒素原子の求核性を活用することが有効であることが判明したため、今後の反応開発の重要な知見となりうる。