α位に不斉四置換炭素を有するアミン類の新規触媒的合成法の開発

开发α位不对称四取代碳胺催化合成新方法

• 批准号: 17J02790
• 负责人: 米嵜 凌平
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J02790/
• 关键词: 窒素上無保護ケチミン; 不斉合成; 第一級アミン類; ロジウム触媒; 触媒; 不斉四置換炭素; 窒素上無保護; 求核付加反応; ケチミン

医薬品や有用な生物活性物質活性物質中に広く見られるα位に不斉四置換炭素を有するアミン類の効率的な合成法の開発を目的として研究を行ってきた。本年度では窒素上無保護のケチミンを用いて以下に示す二つの反応の開発に成功した。1つ目は伊佐ちん由来の窒素上無保護ケチミンに対するロジウム(I)/キラルジエン触媒による不斉アリール化反応の開発に成功し、様々な3-アミノオキシインドール誘導体を得ることに成功した。アリールボロン酸を求核剤とし、触媒量のK2CO3とジオキサン/メタノール溶媒を用いることで高収率・高エナンチオ選択的に目的物を得ることができ、様々な官能基を有する基質を用いることが可能となっている。さらに反応機構解析を行うことにより、キラルジエン配位子上の二級アミド部位とケチミンの窒素原子間で水素結合を結合することにより高い反応性および立体選択性が発現していることも明らかにした。2つ目は窒素上無保護ケチミンの窒素原子の求核性に着目した反応の開発を行った。反応のコンセプトとして窒素上無保護ケチミンが求電子部位と求核部位を有する基質の求電子部位に求核攻撃することにより、求電子的に活性なイミニウムカチオンが生成し、イミニウムカチオンに対して求核部位が攻撃することがこれまで不活性ケチミンとみなされてきた基質に対しても反応が可能になると想定した。種々検討の結果、ロジウム触媒とジアゾ化合物を用いることにより、多置換2,3-ジヒドロオキサゾールを高収率で得ることに成功した。さらに本反応は求電子性が極めて乏しいケチミンや医薬品由来のケチミンに対してlate-stage functionalizationも可能であった。窒素上無保護ケチミンの窒素原子の求核性を活用することが有効であることが判明したため、今後の反応開発の重要な知見となりうる。

The purpose of this research is to develop a synthetic method for the production of useful bioactive substances. This year, the following is an example of the success of the development of the second round of anti-corruption. 1. Successful development of a non-destructive chemical reaction system by using a catalyst without protection on the origin of the reaction system. 3-Successful development of a non-destructive chemical inducer. The amount of K2CO3 in the solvent is high. The amount of K2CO3 in the solvent is high. The amount of K2CO3 in the solvent is high. The reaction mechanism is analyzed and the secondary sites on the ligand are identified. The binding of water between the two atoms occurs in the presence of high reactivity and stereoselectivity. 2. The development of nuclear weapons without protection from nuclear weapons In the case of the nuclear site, the electron site is not protected. In the case of the nuclear site, the electron site is attacked. The results of this study were as follows: 1. The use of multi-substituted 2,3-diamino-2-methyl-N-methyl-N-methyl-N- In this paper, the author tries to find out the possibility of electronic functionalization. The nuclear properties of the non-protective elements are used to determine the importance of future development.

项目成果

Novel C1-Symmetric BINOL Phosphoric Acid-Catalyzed Direct Enantioselective Friedel-Crafts Alkyaltion to N-Unprotected α－Ketiminoester

新型 C1-对称联醇磷酸催化直接对映选择性傅克烷基化生成 N-未保护的 α-酮亚胺酯

• 发表时间: 2018
• 作者: Ryohei Yonesaki;Yuta Kondo;Walaa Akkad;Masanao Sawa;Kazuhiro Morisaki;Hiroyuki Morimoto;Takashi Ohshima
• 通讯作者: Takashi Ohshima

新規キラルリン酸触媒による窒素上無保護α-ケチミノエステルへの直接的不斉Friedel-Crafts反応の開発

使用新型手性磷酸催化剂开发氮上未保护的 α-酮亚氨基酯的直接不对称弗里德尔-克来福特反应

• 发表时间: 2017
• 作者: 米嵜 凌平;近藤 優太;Akkad Walaa;澤 真尚;森崎 一宏;森本 浩之;大嶋 孝志
• 通讯作者: 大嶋 孝志

Novel C1-Symmetric BINOL Phosphoric Acid-Catalyzed Direct Catalytic Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation to N-Unprotected α-Ketiminoester

新型 C1-对称联醇磷酸催化直接催化对映选择性傅克烷基化生成 N-未保护的 α-酮亚胺酯

• 发表时间: 2017
• 作者: Ryohei Yonesaki;Yuta Kondo;Masanao Sawa;Kazuhiro Morisaki;Hiroyuki Morimoto;Takashi Ohshima
• 通讯作者: Takashi Ohshima

新規BINOLリン酸触媒による窒素上無保護α-ケチミノエステルへの 直接的不斉Friedel-Crafts反応の開発と反応機構解析

使用新型 BINOL 磷酸催化剂在氮上生成未保护的 α-酮亚氨基酯的直接不对称 Friedel-Crafts 反应的开发和反应机理分析

• 发表时间: 2018
• 作者: ◯米嵜 凌平;近藤 優太;Akkad Walaa;澤 真尚;森崎 一宏;森本 浩之;大嶋 孝志
• 通讯作者: 大嶋 孝志

新規BINOLリン酸触媒を用いた窒素上無保護のα-ケチミノエステルに対する直接的触媒的不斉Friedel-Craftsアルキル化反応の開発

使用新型 BINOL 磷酸盐催化剂开发未保护的 α-酮亚氨基酯在氮上的直接催化不对称 Friedel-Crafts 烷基化

• 发表时间: 2017
• 作者: 米嵜 凌平;近藤 優太;澤 真尚;森崎 一宏;森本 浩之;大嶋 孝志
• 通讯作者: 大嶋 孝志