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メラノサイト－ケラチノサイト間のメラノソーム受け渡し機構の解明

阐明黑素细胞和角质形成细胞之间的黑素体传递机制

基本信息

批准号：
17J03558
负责人：
丸橋総史郎
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03558/
关键词：
ケラチノサイトメラノソーム Rab メラノサイト

项目摘要

ケラチノサイトに取り込まれたメラノソームは、膜状の構造に包まれており、この中でメラノソームタンパク質は分解を受ける。本年度はまず、このメラノソームが存在する区画を詳細に解析するために、マウス・培養メラノサイトを用いて、Rabファミリータンパク質（Rab1~45）の網羅的局在スクリーニングを行った。その結果、11種類のRabがケラチノサイトに取り込まれたメラノソームの周りに集積することが確認された。次に、この取り込まれた区画で起こる、メラノソームの分解に着目し、一次スクリーニングで残った11種類のRabに関して、メラノソーム分解に影響を与えるものを調べた。この分解活性の評価に関しては、これまでに良い実験系が存在しなかったため、メラノソーム特異的なタグであるM-INKを用いた、メラノソームのタンパク質の分解を評価するアッセイ系を新たに開発した。その結果、Rab7B（Rab42とも呼ばれる）の欠損により、メラノソームタンパク質の分解能が低下することが明らかとなった。さらに、CRISPR-Cas9のシステムを用いたRab7Bのノックアウト細胞株においても、同様のアッセイ系で分解の遅延が見られ、メラノソームの内在性タンパク質であるTyrosinaseとPmelの分解も、同様に阻害されることを発見した。以上の結果から、ケラチノサイトにおいてRab7B/42がメラノソームを含む区画に集積し、メラノソームのタンパク質分解を促進することが明らかとなった。最後に、この研究成果を論文としてまとめ、Cell Struct. Funct.誌に発表することができた。

The structure of the film is composed of a film and a film. This year, we will analyze in detail the existing areas of culture and development, and conduct research on the existing areas of culture and development (Rab 1~45). The results of the 11 types of Rab were confirmed. The first time, the second time, the third time, the fourth time, the fourth time, the fourth The analysis of the decomposition activity is related to the development of the new M-INK system. As a result, Rab 7B (Rab 42) has a low loss, a low resolution and a low resolution. In addition, the CRISPR-Cas9 gene was used in the Rab 7B cell line, and the degradation of the same gene was delayed. The intrinsic gene of the CRISPR-Cas9 gene was used in the degradation of Tyrosinase Pmel, and the inhibition of the same gene was detected. The above results show that Rab 7 B/42 is a good solution to the problem of aggregation and quality decomposition in the area of concentration. Finally, the research results of Cell Struct.Funct.