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Ｔｉｇｈｔ－ｊｕｎｃｔｉｏｎ　ｂｉｎｄｅｒによる革新的血液脳関門制御技術の開発

使用紧密连接粘合剂开发创新的血脑屏障控制技术

基本信息

批准号：
17J03990
负责人：
橋本洋佑
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J03990/
关键词：
Claudiin-5 Blood-brain barrier Antibody Tight junction 血液脳関門抗体 Claudin-5

项目摘要

血液脳関門の回避・突破技術は、薬による効率的な中枢神経系疾患の治療法の開発のためには必要不可欠と言える。本研究は、血液脳関門の要である血管内皮細胞間が有するtight junctionの主要構成要素であるclaudin-5を標的とし、このclaudin-5の機能を阻害する抗体により細胞間隙を開口させる手法が、革新的な脳内への薬物送達技術に成り得るかを検証することを目的としている。前年度までにバリア制御活性の強さに基づいて選抜した抗claudin-5抗体は、ヒトやサルのclaudin-5に結合するものの、マウスやラットといった実験動物のclaudin-5には結合性を示さないことを確認している。まず、in vivoでの活性確認を行うため、カニクイザルを用いたプレ実験を行うことにした。同一のカニクイザルに、週に1回、異なる濃度の抗claudin-5抗体を静脈内投与していき、抗体投与24時間後にフルオロセインナトリウム（分子量376.27）の静脈内投与を行った。この際、フルオロセインナトリウムの静脈内投与前、投与後10、30、60、120分に大槽から脳脊髄液の採取を行った。脳脊髄液中の蛍光量を測定していった結果、抗claudin-5抗体の投与により顕著に脳脊髄液中の蛍光量が最大で7倍程度増加していた。脳を構成する細胞においてclaudin-5を発現する細胞は血管内皮細胞のみであるため、この結果は抗claudin-5抗体がin vivoで血液脳関門の間隙を開口させたことを意味している。実験する個体数を増やすことが必要不可欠であるものの、抗claudin-5抗体の効果に期待が出来る結果であると言える。また、旧所属の共同研究者らが他施設でヒトclaudin-5をノックインしたマウスの作製に成功し、同マウスを用いた抗lcauidn-5抗体の効果を検証中である。

The blood-blocking evasion and breakthrough technology and the efficient treatment of central nervous system diseases are necessary and indispensable. This study focuses on the tightness between blood vessel endothelial cells and the tightness between blood vessels and endothelial cells. The main components of junction are the target of claudin-5 and the functional resistance of claudin-5. The body's intercellular space is opened and the technique is used, and the innovative intracellular delivery technology is used to deliver the medicine. Previous year's strong anti-claudin-5 anti-claudin-5 antibody that controls active activity was selectedに合するものの、マウスやラットといった実験animal のclaudin-5にはcombination property をshow さないことをconfirmed している.まず, in vivo activity confirmation を行うため, カニクイザルを用いたプレ実験を行うことにした. The same のカニクイザルに, Zhou に 1 time, different なる concentration of anti-claudin-5 antibody を intravenous administration of していき24 hours after the antibody administration, the intravenous administration of にフルオロセインナトリウム (molecular weight 376.27) was performed.この记, フルオロセインナトリウムの intravenous administration before and 10, 30, 60, and 120 minutes after the administration of the large groove から鄳髄鄄の撒行った. As a result of the measurement of the amount of light in the solution, the administration of the anti-claudin-5 antibody showed that the amount of light in the solution was increased to a maximum of 7 times.脳をConstruction of cellsにおいてclaudin-5を発appearsするcellsはvascular endothelial cellsのみであるため、このRESULTSはanti-claudin-5 antibodyがin The gap between the closed door and the opening of vivo is the meaning of blood.実験するThe number of individuals is necessary and necessary, and the effect of the anti-claudin-5 antibody is not expected to come out. The results are not revealed.また、Co-researcher らがhis facility でヒトclaudin-5をノックインしたマウIt was successfully produced by Sino, and the effect of the anti-LCauidn-5 antibody used by Mashiko was confirmed.