权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

小児四肢疼痛発作症の疫学と環境相互作用の解明

阐明儿科肢体疼痛发作的流行病学和环境相互作用

基本信息

批准号：
17J04066
负责人：
加畑理咲子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J04066/
关键词：
小児四肢疼痛発作症遺伝解析機能解析 Nav1.9 SCN11A

项目摘要

我々は1)乳幼児期に発症、2)四肢大関節に発作性疼痛、3)青年期に軽快、4)寒冷、悪天候で悪化、5)常染色体優性遺伝、という共通の特徴を持つ国内慢性疼痛6家系において、SCN11A遺伝子（Nav1.9をコード）のp.R222変異（R222SまたはR222H）が疼痛を引き起こすことを示し、この疾患を小児四肢疼痛発作症と命名した（Okuda et al.,2016）。本研究では、本疾患の国内実態を明らかにする事、気温・天候と疼痛症状との関連を明らかにする事を目的とした。平成30年度は下記2項目の解析および実験結果を論文にまとめ発表した。1)遺伝解析:2016年3月～2018年3月の2年間に、国内複数の医療機関から、小児四肢疼痛発作症の新規疑い42家系（合計92名、うち患者80名）を集積した。これら家系に対しSCN11A遺伝子R222変異の遺伝子型判定を行った結果、7家系がR222H変異陽性であった。R222変異陰性であった35家系につきSCN11A遺伝子exon全体で変異を検索した結果、2家系で海外既報変異(p.R225C, p.V1184A)を国内で初めて検出し、別の2家系で新規変異（p.F814C, p.F1146S）を見出した。これら変異は各家系において発症者・非発症者で分離しており、疼痛の責任変異と判断された。東北地方にはR222H変異を持つ家系が特に多く存在し、東北地方の疑い症例ではR222変異スクリーニングが積極的に勧められる。2)機能解析:F814C, F1146Sの各相同変異を持つノックインマウスを作成し、DRGニューロンの電気生理学的特性を解析した結果、変異マウスのDRGニューロンにおいては野生型マウスに比べ静止膜電位が優位に高く、発火頻度も上昇していることが分かった。この結果は、これら変異がgain-of-function変異であることを示唆する。

1) Early onset in infancy, 2) recurrent pain in large joints of limbs, 3) rapid onset in adolescence, 4) cold and mild weather, 5) autosomal genetic predisposition, and common characteristics of chronic pain in China 6 families with SCN11A genetic predisposition (Nav1.9) p.R222 (R222S) p.R222H (Okuda et al., 2016）。The purpose of this study is to clarify the relationship between the state of the disease, climate and pain symptoms. The analysis and actual results of the following 2 projects will be reported in the paper in the 2030s. 1)Analysis: During the 2 years from March 2016 to March 2018, 42 families (92 in total and 80 in total) with new suspected cases of small limb pain were collected from multiple medical institutions in China. The results of genetic typing of SCN 11A gene R222 and R222H gene in 7 families showed that R222H gene was positive. R222 is negative, 35 families are negative, SCN11A is negative, 2 families are negative (p.R225C, p.V1184A), 2 families are negative (p.F814C, p.F1146S), 3 families are negative (p.F814C, p.F1184A), 2 families are negative (p.F814C, p.F1146S). The difference between the two families is that the patients who develop the disease and the patients who do not develop the disease are separated and the responsibility for pain is different. R222 in Northeast China 2)Function analysis: F814C, F1146S have the same or different characteristics as F814C, F1146S, F814C, F1146S, F814C, F814C. The result is that the gain-of-function is different.