多成分反応とアルキンスキャニング法を基盤とする新規抗菌薬の開発研究

基于多组分反应和炔扫描法的新型抗菌药物研发

• 批准号: 17J04794
• 负责人: 勝山 彬
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J04794/
• 关键词: 天然物; 抗菌薬; 全合成; 多成分反応; 薬剤耐性

薬剤耐性菌に有効な新規抗菌薬の開発にあたり、天然物であるプラスバシンA3をリードとした創薬科学研究を行うことを計画し、まずはプラスバシンA3の全合成を行った。効率的な合成法開発のために、三成分縮合反応を本化合物の合成の鍵反応として選択し、この反応を２度用いることで、プラスバシンA3の高効率的な合成経路を確立した。次に、合成したプラスバシンA3の抗菌薬としての性質を評価した。合成したプラスバシンA3は、薬剤耐性菌を含む各種黄色ブドウ球菌に対して強力な抗菌活性を示した。さらに、本化合物に対する薬剤耐性がどの程度生じうるのかを実験的に調査した。その結果、プラスバシンA3に対する耐性は25日後においても約8倍に抑制されており、これは薬剤耐性が生じにくいことが知られている抗菌薬である、バンコマイシンに匹敵するものであることが明らかとなった。薬剤耐性が生じにくい抗菌薬を開発することができれれば、これまでの抗菌薬の歴史である、新薬の開発と薬剤耐性菌の出現という、いわば、いたちごっこの状況に変化をもたらすことが可能となる。すなわち、一つの抗菌薬を長期間に渡り有効な状態に保つことで、感染症の脅威から、人々を長期的に守ることができる。プラスバシンA3はそのような抗菌薬のリードとして有用であることが本研究の結果示されたため、今後さらなる研究の継続により、本化合物の誘導体が新規抗菌薬として開発されることが期待できる。

The development of new antimicrobial agents for resistant bacteria, natural substances, and innovative scientific research are planned and synthesized. A high efficiency synthesis route was established for the development of a high efficiency synthesis route for the synthesis of this compound by a three-component condensation reaction. The properties of the antibacterial agent A3 were evaluated. The synthetic drug A3 has strong antibacterial activity against various yellow bacteria. In addition, this compound has been investigated for its resistance to high levels of toxicity. As a result, the resistance to antibiotics was about 8 times higher than that of the control group after 25 days. The development of resistant bacteria is possible due to the development of new resistant bacteria. For a long period of time, the antibacterial agent has been protected from infection and threat. For a long period of time, it has been protected from infection. The results of this study indicate that the inducer of this compound is expected to be developed as a new antimicrobial agent in the future.

项目成果

プラスバシンA3の全合成と生物活性評価

plusbasin A3的全合成及生物活性评价

• 发表时间: 2017
• 作者: 勝山 彬;Atmika Paudel;Suresh Panthee;浜本 洋;市川 聡
• 通讯作者: 市川 聡

Solid-Phase Modular Synthesis of Park Nucleotide and Lipids I and II Analogues

• DOI: 10.1248/cpb.c17-00828
• 发表时间: 2018-01-01
• 期刊: CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 1.7
• 作者: Katsuyama, Akira;Sato, Kousuke;Ichikawa, Satoshi
• 通讯作者: Ichikawa, Satoshi

プラスバシンA3の全合成

plusbasin A3全合成

• 发表时间: 2017
• 作者: 勝山 彬;Atmika Paudel;Suresh Panthee;浜本 洋;薬師寺 文華;市川 聡
• 通讯作者: 市川 聡

Total Synthesis and Antibacterial Investigation of Plusbacin A3

Plusbacin A3的全合成及抗菌研究

• DOI: 10.1021/acs.orglett.7b01629
• 发表时间: 2017
• 期刊: Organic Letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Katsuyama Akira;Paudel Atmika;Panthee Suresh;Hamamoto Hiroshi;Kawakami Toru;Hojo Hironobu;Yakushiji Fumika;Ichikawa Satoshi
• 通讯作者: Ichikawa Satoshi