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制御性Ｔ細胞が犬の腫瘍局所へ浸潤する機序解明とその制御

阐明调节性T细胞浸润犬局部肿瘤的机制及其控制

基本信息

批准号：
17J09198
负责人：
酒居幸生
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J09198/
关键词：
制御性T細胞 RNA-seq解析 HER2 分子標的薬膀胱癌イヌ犬腫瘍予後浸潤機構

项目摘要

前年度の研究により、犬の様々な癌に制御性T細胞 (Treg) が多数浸潤し、予後不良と関連していることが明らかになった。そこで本年度の研究では、犬の腫瘍組織へのTreg浸潤機構を検討した。次世代シーケンサーを用いたRNA-seq解析を行い、犬の悪性黒色腫における遺伝子発現を網羅的に解析した。その結果、悪性黒色腫症例では健康犬と比べて様々な遺伝子発現が大きく増減していたが、Treg浸潤に重要と考えられる分子は検出されなかった。前年度に実施した犬の膀胱癌に対するRNA-seq解析において、human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) の遺伝子パスウェイが顕著に活性化していることを見出した。HER2は癌遺伝子の1つで、細胞増殖に関与する受容体型チロシンキナーゼである。そこで本年度の研究では、犬膀胱癌におけるHER2を標的とした治療法の確立も試みた。初めに、正常膀胱粘膜ではHER2蛋白がほとんど発現していないのに対して、膀胱癌ではHER2蛋白が大量に発現していることを明らかにした。次に、HER2の分子標的薬 (ラパチニブ) を犬膀胱癌の細胞株および担癌モデルマウスに投与し、腫瘍細胞の増殖が抑制されることを明らかにした。そして、実際に膀胱癌に罹患した犬に対してラパチニブの臨床試験を実施した。ラパチニブの治療効果は既存の抗癌剤と同等以上であり、重篤な副作用は認めなかった。以上のことから、ラパチニブを用いた分子標的療法が犬の膀胱癌に対する新しい治療法となる可能性が示された。

In previous studies, most of the tumor suppressor T cells (Treg) were infiltrated, and the relationship between them was not clear. This year's study examined the mechanisms of Treg infiltration in tumor tissues of dogs. Next generation RNA-seq analysis is performed in the middle of the service, and the analysis of the genetic diversity of the dog is performed in the middle of the service The results of this study were as follows: In healthy dogs, the expression of Treg was significantly decreased compared with that of normal individuals. RNA-seq analysis of bladder cancer in dogs has been performed in the past year, and the expression of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) has been found to be activated. HER2 is a cancer gene and is associated with cell proliferation and receptor-type development. This year's study was conducted to establish a therapeutic approach to bladder cancer in dogs. HER2 protein is found in normal bladder mucosa, but HER2 protein is found in large amounts in bladder cancer. In addition, HER2 molecular target protein was used to inhibit the proliferation of canine bladder cancer cells. The clinical trial of bladder cancer was carried out. The effect of treatment is to eliminate the existing anti-cancer agents and to increase the side effects. The above molecular target therapy for bladder cancer in dogs shows the possibility of a new treatment.