Enwicklung neuer Vektoren mit dem caninen IL-4-Gen zur Gentherapie der Osteoarthritis beim Hund

开发带有犬IL-4基因的新载体用于犬骨关节炎的基因治疗

• 批准号: 5454139
• 负责人: Professor Dr. Michael F.G. Schmidt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für kleine Haustiere (WE20)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5454139?language=en
• 关键词: Enwicklung; neuer; Vektoren; mit; dem

Ziel dieses Projektes ist es, die Voraussetzungen für eine IL-4-basierte Gentherapie für die OA des Hundes zu schaffen. Hierzu werden neuartige Vektoren entwickelt, die eine gesteuerte Expression des Zielgens zulassen und sicherheitsrelevante Eigenschaften, wie die Möglichkeit des Abschaltens der Expression besitzen. Sie enthalten den gewebsspezifischen Promotor für das Cyclooxygenase-2 (Cox-2) Gen zur endogenen Expressionssteuerung bzw. das Herpes simplex Virus Thymidin Kinasegen (HSV-TK) zur exogenen Kontrolle. In Kooperation mit Dr. Sittinger (Labor für Tissue Engineering, Charité) wird ein dreidimensionales Zellkultivierungssystem aus caninen Chondrozyten und Fibroblasten aufgebaut, in dem sich Entzündungssituationen durch Zugabe bestimmter Agenzien (z.B. inflammatorischer Zytokine) simulieren lassen. Damit werden die neuen Vektoren hinsichtlich ihrer Expressionseffizienz und biologischen Wirkung im Vergleich zu Kontrollvektoren ohne das cIL-4-Gen charakterisiert und optimiert. Bei günstigem Verlauf soll in einem Anschlußprojekt in Zusammenarbeit mit der Klinik und Poliklinik für kleine Haustiere der FU Berlin (Prof. Dr. L. Brunnberg) die klinische Anwendung der cIIL-4-Gentherapie bei Hunden mit OA erprobt werden.

Ziel dieses Projektes ist es，die Voraussetzungen für eine IL-4-basierte Gentherapie für die OA des Hundes zu schaffen. Hierzu韦尔登neuartige Vektoren entwickelt，die eine gesteuerte Expression des Zielgens zulassen und sicherheitsrelevante Eigenschaften，wie die Möglichkeit des Abschaltens der Expression besitzen。Sie planten den gewebsspezifischen Promotor für das Cyclooxygenase-2（考克斯-2）Gen zur endogenen Expressionssteuerung bzw.单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK）的外源性控制。在与Sittinger博士（组织工程研究所，Charité）的合作中，我们将建立一个三维的犬软骨和成纤维细胞的细胞系统，在这种情况下，通过Zugabe bestimmter Zugzien（z.B.炎性细胞因子）。新的动物韦尔登可以通过表达和生物学方法控制cIL-4基因的特性和优化。Bei günstigem Verlauf soll in einem Anschlußprojekt in Zusammenarbeit mit der Klinik und Poliklinik für kleine Haustiere der FU柏林（Prof. Brunnberg）的临床应用cIIL-4-Gentherapie治疗有韦尔登瘤的患者。