Altersabhängige Expression und Funktion der zellulären "Sauerstoffsensoren" Prolylhydroxylase 1-3 im Herzen

心脏中细胞“氧传感器”脯氨酰羟化酶 1-3 的年龄依赖性表达和功能

基本信息

项目摘要

Der Hypoxie induzierbare Faktor 1 (HIF-1¿) ist verantwortlich für die Anpassung von Zellen an einen erniedrigten Sauerstoffpartialdruck. In Vorversuchen konnten wir in murine sowie humanen Herzproben eine Abnahme der HIF-1¿ Expression mit zunehmendem Alter sowie parallel dazu ein Anstieg der HIF1¿ degradierenden PHD3 nachgewiesen. Sowohl im menschlichen als auch im murinen Herzgewebe war die PHD3 die am höchsten exprimierte PHD. Um die Bedeutung von HIF-1¿ bzw. der kardial exprimierten PHD3 für den Altersherzphänotyp zu identifizieren, wurde eine cDNA Bank mit der PHD3 cDNA als Köder in einem Hefescreen untersucht. Die Bedeutung von drei PHD3 interagierenden Transkriptionsfaktoren/ transkriptionellen Koaktivatoren (Aktivierender Transkriptionsfaktor 4, Friend of GATA-4 und Megakaryoblastischer Leukämiefaktor 1) für den kardialen Altersphänotyp soll weiter untersucht werden. Die auf diesen Befunden aufbauenden Arbeiten teilen sich in zwei Abschnitte: 1. Untersuchungen zur altersabhängig verringerten HIF-1¿ Stabilisierung, 2. Mechanismen und Funktion der kardialen PHD3 Expression.
Der Hypoxie induzierbare Faktor 1 (HIF-1¿) ist verantwortlich for die Anpassung von Zellen an einen erniedrigten Sauerstoffpartialdruck。在鼠科动物中,HIF-1 的表达与 HIF1 的降解平行。 Sowohl im menschlichen als auch im murinen Herzgewebe war die PHD3 die am höchsten exprimierte PHD.嗯,这是 HIF-1 的用途。 der kardial expprimierten PHD3 for den Altersherzphänotyp zu identifizieren, wurde eine cDNA Bank mit der PHD3 cDNA as Köder in einem Hefescreen undersucht. Die Bedeutung von drei PHD3 interagierenden Transkriptionsfaktoren/ transkriptionellen Koaktivatoren(Aktivierender Transkriptionsfaktor 4,GATA-4 之友和 Megakaryoblastischer Leukämiefaktor 1)适用于 kardialen Altersphänotyp soll weiter untersucht werden。在两个摘要中,我们将讨论以下内容:1. Untersuchungen zur altersabhängig verringerten HIF-1¿ Stabilisierung,2. kardialen PHD3 表达的机制和功能。

项目成果

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