Altersabhängige Expression und Funktion der zellulären "Sauerstoffsensoren" Prolylhydroxylase 1-3 im Herzen

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Der Hypoxie induzierbare Faktor 1 (HIF-1¿) ist verantwortlich für die Anpassung von Zellen an einen erniedrigten Sauerstoffpartialdruck. In Vorversuchen konnten wir in murine sowie humanen Herzproben eine Abnahme der HIF-1¿ Expression mit zunehmendem Alter sowie parallel dazu ein Anstieg der HIF1¿ degradierenden PHD3 nachgewiesen. Sowohl im menschlichen als auch im murinen Herzgewebe war die PHD3 die am höchsten exprimierte PHD. Um die Bedeutung von HIF-1¿ bzw. der kardial exprimierten PHD3 für den Altersherzphänotyp zu identifizieren, wurde eine cDNA Bank mit der PHD3 cDNA als Köder in einem Hefescreen untersucht. Die Bedeutung von drei PHD3 interagierenden Transkriptionsfaktoren/ transkriptionellen Koaktivatoren (Aktivierender Transkriptionsfaktor 4, Friend of GATA-4 und Megakaryoblastischer Leukämiefaktor 1) für den kardialen Altersphänotyp soll weiter untersucht werden. Die auf diesen Befunden aufbauenden Arbeiten teilen sich in zwei Abschnitte: 1. Untersuchungen zur altersabhängig verringerten HIF-1¿ Stabilisierung, 2. Mechanismen und Funktion der kardialen PHD3 Expression.