Protektiver Effekt von HIF-1 bei erhöhter mechanischer Belastung des Herzens

HIF-1 在心脏机械应力增加期间的保护作用

• 批准号: 150692972
• 负责人: Professorin Dr. Dörthe M. Katschinski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/150692972?language=en
• 关键词: Protektiver; Effekt; von; HIF; bei

Bei Ausbildung einer kardialen Hypertrophie wird die Sauerstoffversorgung des Myokards durch die Zunahme der Zellmasse limitiert. An der Antwort auf Hypoxie sind die zellulären Sauerstoffsensoren Prolyl-4-Hydroxylase Domäne (PHD)1-3 sowie der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) beteiligt. Unsere Vordaten zeigen, dass HIF-1α die Expression von Ca2+- Handling Proteinen nach mechanischer Last beeinflussen kann (v.a. SERCA2 und Phospholamban). HIF-1α ist so an der Erhaltung der kardialen Funktion nach erhöhter mechanischer Last beteiligt. Dabei könnte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen. In dem Teilprojekt soll der funktionelle Einfluss von HIF-1α auf das kardiale Ca2+Handling geklärt werden. Mit diesen Daten soll die Hypothese untersucht werden, dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch Inhibition der PHD Aktivität, kardioprotektiv bei erhöhter mechanischer Last wirkt. Daher wird der Nutzen einer PHD-Inhibition in dem Modell des transversalen Aortenbandings untersucht. Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-spezifische PHD2 und 3 transgene und knock out Mäuse etabliert. Diese Mausmodelle sollen es neben dem pharmakologischen Ansatz ermöglichen, die funktionelle Bedeutung der PHD Isoformen für die Anpassung an mechanische Last zu untersuchen.

Bei Outhian Hyprophie Wird Die Sauerstoffversorgung des Myokards Durch Durch Die Zunahme der Zellmasse Limitiert。 Antwort丰度hypoxie Sind DieZellulärenSauerstoffsensoren-prolyl-4-羟化酶Domäne（PHD）1-3 Hypoxie-Induzierbare faktor（Hif）beteiligt。 Unsere Vordaten Zeigen，Dass HIF-1α表达von Ca2+ - 处理蛋白质NACH Meginischer Last Beeinflussen Kann（V.A. Serca2 und Phospholamban）。 hif-1αist solhaltung der kardialen funktion nacherhöhterneginischerlast beteiligt。 DabeiKönnteDie von uns neu识别Hif-Abhängige调节Von Fog-2 Eine Rolle Spielen。在Dem teilprojekt soll der funktionelle einfluss von hif-1αauf das kardiale ca2+处理geklärtWerden。 MIT Diesen Daten Soll Die是一家高度透明且透明的博士学位的最终涌入博士学位，是一项高度透明且高度透明的博士学位，是一个高度透明和透明的博士学位，是Modell中高度透明且透明的博士学位，并且是一个非常透明的和透明的PHD2，是跨性别的PHD2，它是远处的世界。博士是了解世界的绝佳机会，博士是学习世界的绝佳机会。