Protektiver Effekt von HIF-1 bei erhöhter mechanischer Belastung des Herzens

HIF-1 在心脏机械应力增加期间的保护作用

• 批准号: 150692972
• 负责人: Professorin Dr. Dörthe M. Katschinski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Herz- und Kreislaufphysiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/150692972?language=en
• 关键词: Protektiver; Effekt; von; HIF; bei

Bei Ausbildung einer kardialen Hypertrophie wird die Sauerstoffversorgung des Myokards durch die Zunahme der Zellmasse limitiert. An der Antwort auf Hypoxie sind die zellulären Sauerstoffsensoren Prolyl-4-Hydroxylase Domäne (PHD)1-3 sowie der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) beteiligt. Unsere Vordaten zeigen, dass HIF-1α die Expression von Ca2+- Handling Proteinen nach mechanischer Last beeinflussen kann (v.a. SERCA2 und Phospholamban). HIF-1α ist so an der Erhaltung der kardialen Funktion nach erhöhter mechanischer Last beteiligt. Dabei könnte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen. In dem Teilprojekt soll der funktionelle Einfluss von HIF-1α auf das kardiale Ca2+Handling geklärt werden. Mit diesen Daten soll die Hypothese untersucht werden, dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch Inhibition der PHD Aktivität, kardioprotektiv bei erhöhter mechanischer Last wirkt. Daher wird der Nutzen einer PHD-Inhibition in dem Modell des transversalen Aortenbandings untersucht. Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-spezifische PHD2 und 3 transgene und knock out Mäuse etabliert. Diese Mausmodelle sollen es neben dem pharmakologischen Ansatz ermöglichen, die funktionelle Bedeutung der PHD Isoformen für die Anpassung an mechanische Last zu untersuchen.

[2] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [3] [3] [3] [4]低氧诱导因子（HIF）与低氧诱导因子（HIF）的关系研究：1 .低氧诱导因子（HIF）与低氧诱导因子（HIF）的关系。HIF-1α在钙离子处理蛋白机制中的表达（如SERCA2和Phospholamban）。HIF-1α是一个der Erhaltung der kardialen Funktion去erhohter mechanische beteiligt。大北könnte德国德国新鉴定HIF-abhängige德国德国德国德国法规。在dem Teilprojekt中，研究人员研究了HIF-1α对心脏Ca2+处理的影响geklärt。Mit diesen datoldie假设不受影响，dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch抑制der PHD Aktivität，心脏保护因子erhöhter机制。Daher - ward der Nutzen einer博士博士论文-在dem模型中抑制横向主动脉束带。Zusätzlich wurden in den vorarbeen Herz-spezifische PHD2和3转基因并敲除Mäuse etabliert。疾病模型学与药理研究进展ermöglichen，疾病模型学与药理研究进展<e:1>与机制研究进展[j]。