Protektiver Effekt von HIF-1 bei erhöhter mechanischer Belastung des Herzens
HIF-1 在心脏机械应力增加期间的保护作用
基本信息
- 批准号:150692972
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Clinical Research Units
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2012-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Bei Ausbildung einer kardialen Hypertrophie wird die Sauerstoffversorgung des Myokards durch die Zunahme der Zellmasse limitiert. An der Antwort auf Hypoxie sind die zellulären Sauerstoffsensoren Prolyl-4-Hydroxylase Domäne (PHD)1-3 sowie der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) beteiligt. Unsere Vordaten zeigen, dass HIF-1α die Expression von Ca2+- Handling Proteinen nach mechanischer Last beeinflussen kann (v.a. SERCA2 und Phospholamban). HIF-1α ist so an der Erhaltung der kardialen Funktion nach erhöhter mechanischer Last beteiligt. Dabei könnte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen. In dem Teilprojekt soll der funktionelle Einfluss von HIF-1α auf das kardiale Ca2+Handling geklärt werden. Mit diesen Daten soll die Hypothese untersucht werden, dass eine gezielte Stabilisierung von HIF-1α, z.B. durch Inhibition der PHD Aktivität, kardioprotektiv bei erhöhter mechanischer Last wirkt. Daher wird der Nutzen einer PHD-Inhibition in dem Modell des transversalen Aortenbandings untersucht. Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-spezifische PHD2 und 3 transgene und knock out Mäuse etabliert. Diese Mausmodelle sollen es neben dem pharmakologischen Ansatz ermöglichen, die funktionelle Bedeutung der PHD Isoformen für die Anpassung an mechanische Last zu untersuchen.
在糖尿病的限制下,培养一种心脏肥大症会使肌萎缩。低氧下的蚁群可使脯氨酰-4-羟化酶(PHD)1-3区的Sauerstoffsensoren降解,从而降低低氧诱导因子(HIF)的活性。本文报道了HIF-1α在Ca 2 +- Handling蛋白表达中的作用机制。SERCA 2和受磷蛋白)。HIF-1α是最后一个更好机制的心脏功能的替代物。Dabei könte die von uns neu identifizierte HIF-abhängige Regulation von FOG-2 eine Rolle spielen.在本研究中,HIF-1α对心脏Ca 2+处理的功能性影响是韦尔登。通过这些数据,我们发现HIF-1α,z.B.通过抑制PHD激活,心脏保护被更高的机制最后一步。在横向主动脉结扎模型中,Nutzen会产生PHD抑制。Zusätzlich wurden in den Vorarbeiten Herz-specizieten he PHD2 und 3 transgenic and knock out Mäuse etabliert.该模型是一种药理学分析方法,其功能是将PHD异构体转化为最终机制。
项目成果
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