Expression, Regulation und Funktion einer hodenspezifischen Isoform des Hypoxie-induzierbaren Faktors-1 alpha

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Hintergrund: Der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF)-1 ist ein Transkriptionsfaktor, der bei Sauerstoffmangel Gene aktiviert, die der Sauerstoffhomöostase dienen. Kürzlich haben wir eine neue Isoform von HIF-1a entdeckt, die überraschenderweise spezifisch in späten Stadien der Maus Spermiogenese sowie in Tumorzelllinien exprimiert wird. Ziel ist, die Aufklärung der physiologischen Relevanz (Expression, Regulation und Funktion) dieser neuen HIF-1a-Isoform während der Spermatogenese, in Spermien und in Tumoren. Arbeitsprogramm: Untersuchung der Entwicklungsstadium-, Sauerstoff-, und Temperatur-abhängigen Regulationsmechanismen der HIF-1a-mRNA und Protein-Expression während der Spermiogenese in Maus und Mensch. Etablierung gentechnisch veränderter Tiermodelle zur Analyse der funktionellen Bedeutung der Hodenspezifischen HIF-1a-Expression für die Sauerstoff- und Temperatur-abhängige Spermiogenese und Fertilität.