Bedeutung von Tyrosinkinaserezeptoren FLT3-aktivierenden Mutationen in der Entwicklung akuter Leukämien und Möglichkeiten neuer Therapieansätze durch spezifische Tyrosinkinaseinhibitoren

酪氨酸激酶受体FLT3激活突变在急性白血病发展中的意义以及使用特定酪氨酸激酶抑制剂的新治疗方法的可能性

• 批准号: 5455925
• 负责人: Dr. Anna Lübking
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Innere Medizin (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455925?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; Tyrosinkinaserezeptoren; FLT3; aktivierenden

Mutationen, die zu einer Aktivierung des Wachstumsfaktorrezeptors fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3) führen, wurden gehäuft bei verschiedenen Unterformen akuter Leukämien beobachtet. Sie sind mit einer ungünstigen Prognose und rascher Krankheitsprogredienz vergesellschaftet. Die geplante Arbeit hat das Ziel, sowohl die Rolle dieser Mutationen in der Leukämieentwicklung als auch die Möglichkeiten einer zielgerichteten, den Wachstumsfaktorrezeptor blockierenden Therapie zu untersuchen. Dazu soll zunächst der Zeitpunkt des Mutationsereignisse in der Hämatopoese durch eine genaue Identifizierung der die Mutation tragenden Leukämiezellen ermittelt werden. Mittels FLT3-Überexpression in normalen und leukämischen Stammzellen durch retrovirale Transduktion wird die Bedeutung FLT3-aktivierender Mutationen in der leukämischen Transformation untersucht. Im Anschluss werden leukämische, FLT3-tragende Stammzellpopulationen in vitro und nach Transplantation im Mausmodell in vivo auf ihre Sensitivität für spezifische Tyrosinkinaseinhibitoren getestet. Neben neuen Erkenntnissen in der Leukämieentstehung könnten die Ergebnisse dieser Studien der Entwicklung spezifischer Therapieansätze für akute Leukämien dienen.

突变，使Wachstumsfaktorrezeptors fms-like tyrosine kinase-3（FLT 3）激活，将导致白血病的进一步恶化。您有一个很好的预测和预测结果。该研究表明，突变在白血病发病中的作用也是一种有效的治疗方法，可以通过阻断肿瘤的治疗来实现。因此，通过对白血病突变的一般性鉴定，我们可以在人类中找到突变的时间点，这是韦尔登的主要原因。通过逆转录病毒转导在正常和白血病Stammzellen中的FLT 3-Überexpression将导致白血病转化中的FLT 3-激动性突变。在Anschluss韦尔登中，FLT 3-tragende Stammzell populationen in vitro and nach Transplantation in Mausmodell in vivo auf ihre Sensitivität for ir specific Tyrosinkinase pancreatitis got estet. Neben neuen Erkenntnissen in der Leukämieentstehung könnten die Ergebnisse dieser professen der Entwicklung spezifischer Therapieansätze für akute Leukämien dienen.