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Modulation der katalytischen Aktivität von SHP-1 und SHP-2 durch alternative Arten der Phosphopeptidbindung

通过磷酸肽结合的替代模式调节 SHP-1 和 SHP-2 的催化活性

基本信息

批准号：
5455942
负责人：
Professorin Dr. Diana Imhof, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Abteilung Pharmazeutische Biochemie und Bioanalytik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5455942?language=en
关键词：
Modulation der katalytischen Aktivit von

项目摘要

Ziel der vorangegangenen Förderperiode war es, Eigenschaften von SH2-Domänen-Liganden zu charakterisieren, die für eine gezielte Regulation der katalytischen Aktivität der Proteintyrosinphosphatasen SHP-1 und SHP-2 erforderlich sind. Diese strukturhomologen Phosphatasen sind im nativen Zustand durch Assoziation ihrer N-terminalen SH2-Domäne (N-SH2) an die katalytische Domäne inaktiv. Mit Hilfe verschiedener Ansätze ermittelten wir die topographischen und konformationellen Anforderungen an Phosphotyrosin-haltige Peptidliganden, deren Bindung an die N-SH2-Domäne die Stimulation oder Inhibierung der Phosphataseaktivität zur Folge hat. Diese Informationen sind essentiell für die Entwicklung neuartiger bivalenter Liganden, die im Mittelpunkt des angestrebten Projektes steht. Diese Verbindungen sind im Gegensatz zu den bisher dargestellten Liganden so konzipiert, dass sie sowohl mit der N-SH2 als auch mit der katalytischen Domäne interagieren. Dadurch soll eine noch effizientere Inhibierung der Phosphataseaktivität bewirkt werden, als es durch unsere monovalenten cyclischen Peptidliganden bisher möglich ist. Um die über diese synthetischen Verbindungen erreichte Modulation der Enzymaktivität für ein besseres Verständnis der biologischen Funktionen von SHP-1 und SHP-2 verfügbar zu machen, sollen ausgewählte Liganden mit Hilfe von Nanopartikeln in Zellen eingeschleust und im zellulären Umfeld untersucht werden.

根据SHP-1和SHP-2的特性，SHP-1和SHP-2的特性是由SHP-2和SHP-2组成的。N-端基SH2-Domäne(N-SH2)和Katalytische Domäne inaktiv.麻省理工学院在此基础上提出了一种新的解决方案，即从结构和信息两个方面入手，从磷脂到磷脂，再从N-SH2-Domäne到磷脂酸，以抑制磷脂酸的生成。我们的信息是必要的，因为它们是由两个国家和地区组成的，它们都是由中小型企业提供的。他说：“我不知道该怎么做，我也不知道该怎么做。”他说：“这是一种非常有效的方法，它不会影响单价循环。”Um dieüber diese syntischen Verbindungen erreichte Modulation der Enzymaktivität für ein Besseres Verständnis der biologischen Funktionen von SHP-1 and SHP-2 VerfüGBar zu Machen，Sollen augewählte Liganden MIT Hilfe von Nanopartikeln in Zellen eeschleust and im zellulären Umfeld Untersuht ht den.