Modulation der katalytischen Aktivität von SHP-1 und SHP-2 durch alternative Arten der Phosphopeptidbindung

在前一个阶段，SH 2-Domänen-Liganden的特征在于，对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2的催化活性进行了一个简单的调节。这种结构同源的磷酸盐是通过N-末端SH 2-结构域（N-SH 2）和催化剂结构域的结合而形成的。Mit Hilfe versedener ansätze ermittelten wir topographischen and conformationellen Anforderungen an Phosphotyrosin-haltige Peptidliganden，deren Bindung an N-SH 2-Domäne die Stimulation or der Inhibierung der Phosphataseeaktivität zur Folge hat.这些信息对开发新的、具有双重价值的合作伙伴至关重要，因为这些合作伙伴是项目的中间点。这些测试结果表明，他们与N-SH 2以及催化剂领域的合作是非常成功的。Daddy soll eine noch effizientere Inhibierung der Phosphataseaktivität behind韦尔登，als es durch durch unsere monovalenten cyclic Peptidliganden bisher möglich ist. Um die über diese synthetischen Verbindungen erreichte Modulation der Enzymaktivität für ein Besseres Verständnis der biologischen Funktionen von SHP-1 und SHP-2 verfügbar zu machen，sollen ausgewählte Liganden mit Hilfe von Nanopartikeln in Zellen eingesboust und im zellulären Umfeld untersucht韦尔登.

Ziel der vorangegangenen Förderperiode war es, Eigenschaften von SH2-Domänen-Liganden zu charakterisieren, die für eine gezielte Regulation der katalytischen Aktivität der Proteintyrosinphosphatasen SHP-1 und SHP-2 erforderlich sind. Diese strukturhomologen Phosphatasen sind im nativen Zustand durch Assoziation ihrer N-terminalen SH2-Domäne (N-SH2) an die katalytische Domäne inaktiv. Mit Hilfe verschiedener Ansätze ermittelten wir die topographischen und konformationellen Anforderungen an Phosphotyrosin-haltige Peptidliganden, deren Bindung an die N-SH2-Domäne die Stimulation oder Inhibierung der Phosphataseaktivität zur Folge hat. Diese Informationen sind essentiell für die Entwicklung neuartiger bivalenter Liganden, die im Mittelpunkt des angestrebten Projektes steht. Diese Verbindungen sind im Gegensatz zu den bisher dargestellten Liganden so konzipiert, dass sie sowohl mit der N-SH2 als auch mit der katalytischen Domäne interagieren. Dadurch soll eine noch effizientere Inhibierung der Phosphataseaktivität bewirkt werden, als es durch unsere monovalenten cyclischen Peptidliganden bisher möglich ist. Um die über diese synthetischen Verbindungen erreichte Modulation der Enzymaktivität für ein besseres Verständnis der biologischen Funktionen von SHP-1 und SHP-2 verfügbar zu machen, sollen ausgewählte Liganden mit Hilfe von Nanopartikeln in Zellen eingeschleust und im zellulären Umfeld untersucht werden.