Bedeutung der pathologischen Tumorgefäße für die Therapie maligner Gliome und zelluläre Prozesse der Hirnmetastasierung

病理肿瘤血管对治疗恶性胶质瘤和脑转移细胞过程的意义

基本信息

项目摘要

Maligne Hirntumore sind durch eine ausgeprägte Angiogenese charakterisiert, die das Tumorwachstum maßgeblich beeinflusst. Während die klassische antiangiogene Therapie die Zerstörung der Tumorgefäße und Verhinderung der Gefäßneubildung zum Ziel hat, konnte mein bisheriges Forschungsprojekt zeigen, daß sich die pathologisch erweiterten, chaotisch organisierten, wandveränderten und dysfunktionalen Hirntumorgefäße nach anti-VEGFR2 Therapie für ein vorübergehendes, umschriebenes Zeitfenster der Morphologie und Physiologie normaler Hirngefäße annähern. Während dieses Zeitfensters der Gefäßnormalisierung (aber nicht davor oder danach) ist die Tumoroxygenerierung und damit die Effektivität von Strahlentherapie verbessert. Die Schwerpunkte des geplanten Forschungsvorhabens liegen auf (1) der Optimierung des Normalisierungsfensters sowie dessen nichtinvasiver Detektion und molekularen Charakterisierung im Tiermodell, um es klinisch besser nutzbar zu machen. Die Wirksamkeit veränderter Therapieschemata auf die Gefäßnormalisierung und additive zytotoxische Strahlen- und Chemotherapie wird geprüft, sowie die neuroradiologische Charakterisierung des Normalisierungsfensters angestrebt. (2) In einer Patientenstudie soll die Gefäßpathologie von Glioblastomen mit der Effektivität von zytotoxischer Therapie korreliert werden, was einen ersten Aufschluss über die klinische Bedeutung der tierexperimentellen Phänomene geben kann. (3) In einem weiteren Projekt soll mittels in vivo Zweiphotonenmikroskopie im Tiermodell geklärt werden, welche zellulären Prozesse im Zeitverlauf bei der Hirnmetastasierung von Tumorzellen auftreten. Insbesondere interessiert hier die zeitliche Abfolge von Extravasation, Migration, Angiogenese, und Metastasenwachstum.
心脏肿瘤是由于一种血管生成的特性,这种肿瘤会产生很大的影响。随着经典的抗血管基因疗法对肿瘤的抑制作用和对肿瘤新生儿的抑制作用,我的研究项目开始了,但在抗VEGFR 2疗法中,病理学、组织学混乱、功能障碍和免疫功能障碍对肿瘤的抑制作用越来越明显,形态学和生理学的治疗也越来越正常。Während dieses Zeitfensters der Gefäßnormalisierung(aber nicht davor oder danach)ist die Tumoroxygenerierung und damit die Effektivität von Strahlentherapie verbessert.植物生长研究的Schwerpunkte(1)Normalisierungsfensters的最佳化使其在Tiermodell中没有侵入性的检测和分子特性,这是一个非常好的选择。Die Wirksamkeit veränderter Therapieschemata auf die Gefäßnormalisierung und additive zytotoxische Strahlen- und Chemotherapie wird geprüft,sowie die neuroradiologische Charakterisierung des Normalisierungsfensters angestrebt. (2)在一项关于胶质母细胞瘤的病理学与有效的细胞毒性治疗韦尔登的患者研究中,有一项第一次的研究发现了这些实验现象的临床意义。(3)在另一个体外项目中,在韦尔登模型中进行体内双光子显微镜检查,在肿瘤转移的早期阶段进行手术。Insbesondere interessiert discussed zeitliche Abfolge von Extravasation,Migration,Angiogenese,und Metastasenwachstum.

项目成果

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