Basic research for clinical application of 5-aminolevulinic acid radiodynamic therapy

5-氨基乙酰丙酸放射动力治疗临床应用基础研究

基本信息

批准号：
18H02705
负责人：
高橋淳子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Waseda University (2021-2022)National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、プロトポルフィリンIX（PpIX）がX線との物理化学応答により活性酸素を生成することを見出し、光の替わりにX線を用いる「放射線力学療法」の研究開発を進めてきた。5-アミノレブリン酸(5-ALA)を経口投与すると腫瘍細胞に選択的にPpIXが蓄積することは既に知られており、5-ALAは光線力学診断剤として臨床で用いられている。この為、5-ALAを放射線増感剤として用いる「放射線力学療法」の実現の可能性は高く、かつ既存の放射線療法と比べ、同線量での治癒率の向上、また低線量治療の可能性から臨床応用が期待される。各種担癌モデルマウスを用いたin vivo評価により、5-ALAの事前投与がX線単独処理よりも効率良く遺伝子を損傷し、高い腫瘍増殖抑制効果を示すことを検証してきたが、さらに、臨床応用を進めるには、非臨床的に有効性を示すだけでは不十分である。そこで2021年度は、生体内作用メカニズム解析（in vivo）検討、及びRDT効果に対するの放射線のビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ヒト神経膠芽腫であるU251MG, U87MG担癌マウスによる実験では、X線に5-ALAを併用により、ミトコンドリアの細胞内分布の変化とダメージの増強が観察された。また、リニアックのみで無く術中放射線治療装置(IORT)等、様々な治療装置を用いた放射線治療効果を検証するためにビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ビームエネルギーおよび線量率により生成される活性酸素種の変化が示唆されており、さらに詳細な実験データの取得が望まれる。

到目前为止，我们已经发现，原源性IX（PPIX）通过X射线的物理和化学反应产生活性氧，并且一直在研究和开发放射动力学疗法，该疗法使用X射线而不是光而不是光。众所周知，口服5-氨基乙酸（5-ALA）选择性地积累了肿瘤细胞中的PPIX，5-ALA在临床上用作光学诊断剂。因此，很可能会实现使用5-ALA作为放射敏剂的“放射动力学疗法”，并且由于与现有放射治疗相比的治疗率提高，预期的临床应用预计，以及低剂量治疗的可能性。在体内使用各种含癌症小鼠的体内评估，我们已经证实，与X射线治疗相比，对5-ALA损害基因的预投入更有效，并且表现出很高的肿瘤生长抑制作用，但是此外，它不足以证明非临床功效以促进临床应用。因此，在2021年，我们研究了作用机理（体内）分析的机理（体内）分析和验证由于梁能量对RDT效应的辐射作用的验证。在使用人胶质母细胞瘤U251mg和U87mg肿瘤小鼠的实验中，使用5-ALA与X射线结合使用，并观察到损伤的增加。此外，为了验证光束能量的影响，不仅是LINAC，而且还可以验证术中放射治疗装置（IORT），我们开始验证辐射疗法的影响。它表明，梁能量和剂量速率产生的活性氧的变化，并且希望获得更详细的实验数据。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy）

努力开发新的放射治疗方法：放射动力治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy），光アライアンス
影响因子：
0
作者：
Zhang Hengmao;Zhao Haobo;Chi Ming;Yang Kaizhen;Chen Yukang;Mao Jiahui;Li Peilin;Wang Zukang;Song Faqiao;Guo Wenxuan;Sakai Miyu;Takahashi Junko;高橋淳子
通讯作者：
高橋淳子

A systematic review on the development of radiosensitizers, with cancer selectivity, for radiotherapy using ionizing radiation