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Basic research for clinical application of 5-aminolevulinic acid radiodynamic therapy

5-氨基乙酰丙酸放射动力治疗临床应用基础研究

基本信息

批准号：
18H02705
负责人：
高橋淳子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Waseda University (2021-2022)National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、プロトポルフィリンIX（PpIX）がX線との物理化学応答により活性酸素を生成することを見出し、光の替わりにX線を用いる「放射線力学療法」の研究開発を進めてきた。5-アミノレブリン酸(5-ALA)を経口投与すると腫瘍細胞に選択的にPpIXが蓄積することは既に知られており、5-ALAは光線力学診断剤として臨床で用いられている。この為、5-ALAを放射線増感剤として用いる「放射線力学療法」の実現の可能性は高く、かつ既存の放射線療法と比べ、同線量での治癒率の向上、また低線量治療の可能性から臨床応用が期待される。各種担癌モデルマウスを用いたin vivo評価により、5-ALAの事前投与がX線単独処理よりも効率良く遺伝子を損傷し、高い腫瘍増殖抑制効果を示すことを検証してきたが、さらに、臨床応用を進めるには、非臨床的に有効性を示すだけでは不十分である。そこで2021年度は、生体内作用メカニズム解析（in vivo）検討、及びRDT効果に対するの放射線のビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ヒト神経膠芽腫であるU251MG, U87MG担癌マウスによる実験では、X線に5-ALAを併用により、ミトコンドリアの細胞内分布の変化とダメージの増強が観察された。また、リニアックのみで無く術中放射線治療装置(IORT)等、様々な治療装置を用いた放射線治療効果を検証するためにビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ビームエネルギーおよび線量率により生成される活性酸素種の変化が示唆されており、さらに詳細な実験データの取得が望まれる。

The research and development of X-ray mechanical therapy (RMT) has been carried out in the field of X-ray physicochemical reaction, active acid production and light replacement. 5-ALA is an effective diagnostic agent for tumor cell selection and PpIX accumulation. This is because 5-ALA radiation sensitizing agent and its use in the middle of the "radiomechanical therapy" has a high possibility of realization, compared with existing radiation therapy, the cure rate of the same dose has increased, and the possibility of low-dose treatment has been expected in clinical use. All kinds of cancer cells are used in vivo evaluation, 5-ALA is used in advance, X-ray treatment is used in vivo evaluation, 5-ALA is used in vivo evaluation, X-ray treatment is used in vivo evaluation, 5-ALA is used in vivo evaluation, X-ray treatment is used in vivo evaluation, In 2021, the analysis of biological effects in vivo and the evaluation of the effects of radiation on RDT results were carried out. U251MG, U87MG, U251MG The effects of intraoperative radiation therapy (IORT), etc., on the use of therapeutic devices, such as intraoperative radiation therapy devices, have been demonstrated. The production of active acid species at high linear rates is expected to be completed in detail.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy）

努力开发新的放射治疗方法：放射动力治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy），光アライアンス
影响因子：
0
作者：
Zhang Hengmao;Zhao Haobo;Chi Ming;Yang Kaizhen;Chen Yukang;Mao Jiahui;Li Peilin;Wang Zukang;Song Faqiao;Guo Wenxuan;Sakai Miyu;Takahashi Junko;高橋淳子
通讯作者：
高橋淳子

Bayesian inference for three-dimensional helical reconstruction using soft-body model.

使用软体模型进行三维螺旋重建的贝叶斯推理。