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Basic research for clinical application of 5-aminolevulinic acid radiodynamic therapy

5-氨基乙酰丙酸放射动力治疗临床应用基础研究

基本信息

批准号：
18H02705
负责人：
高橋淳子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Waseda University (2021-2022)National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (2018-2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、プロトポルフィリンIX（PpIX）がX線との物理化学応答により活性酸素を生成することを見出し、光の替わりにX線を用いる「放射線力学療法」の研究開発を進めてきた。5-アミノレブリン酸(5-ALA)を経口投与すると腫瘍細胞に選択的にPpIXが蓄積することは既に知られており、5-ALAは光線力学診断剤として臨床で用いられている。この為、5-ALAを放射線増感剤として用いる「放射線力学療法」の実現の可能性は高く、かつ既存の放射線療法と比べ、同線量での治癒率の向上、また低線量治療の可能性から臨床応用が期待される。各種担癌モデルマウスを用いたin vivo評価により、5-ALAの事前投与がX線単独処理よりも効率良く遺伝子を損傷し、高い腫瘍増殖抑制効果を示すことを検証してきたが、さらに、臨床応用を進めるには、非臨床的に有効性を示すだけでは不十分である。そこで2021年度は、生体内作用メカニズム解析（in vivo）検討、及びRDT効果に対するの放射線のビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ヒト神経膠芽腫であるU251MG, U87MG担癌マウスによる実験では、X線に5-ALAを併用により、ミトコンドリアの細胞内分布の変化とダメージの増強が観察された。また、リニアックのみで無く術中放射線治療装置(IORT)等、様々な治療装置を用いた放射線治療効果を検証するためにビームエネルギーによる影響に関する検証を進めた。ビームエネルギーおよび線量率により生成される活性酸素種の変化が示唆されており、さらに詳細な実験データの取得が望まれる。

これまでに、プロトポルフィリンIX (PpIX) がX-ray とのphysical chemistry 応respond によりActivated acid を生成することを见出し、光の选わりにX-rayを用いる「radiodynamic therapy」の开発を进めてきた. The accumulation of PpIX in tumor cells after oral administration of 5-ALAすることは久知られており, 5-ALA is used for photodynamic diagnosis and clinical use. There is a high possibility that 5-ALA can be used to increase the sensitivity of radioactive rays using "radiodynamic therapy". The ratio of radiation therapy is high, the cure rate of the same dose is high, and the possibility of low-dose treatment is high and the clinical application is expected. Various cancer-carrying medicines are used in Vivo evaluation shows that 5-ALA's pre-administration and X-ray treatment alone have good efficiency and damage, and high inhibitory effect on tumor growth. The results show that the drug is effective for clinical use and clinical use, and the non-clinical efficacy is not very good.そこで2021は、In vivo action of メカニズムanalysis (in Vivo) 検 Discussion, and the effect of RDT and the effect of radiation rays のビームエネルギーによる The effect of RDT and the effect of に対するのradiation をめた.ヒト神経 Glue bud swelling であるU251MG, U87MG cancer-carrying マウスによる実験では, X-ray 5-ALAを combined use により, ミトコンドリアの intracellular distribution of の変化とダメージのincreasing strength が観看された.また, リニアックのみで无く intraoperative radiation therapy device (IORT), etc., 様々なtreatment device を用いThe effect of radiation therapy is not affected by the effects of radiation therapy.ビームエネルギーおよび Line quantity rate によりGeneration されるActive acid speciesの変The details of the change are as follows:

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy）

努力开发新的放射治疗方法：放射动力治疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
新たな放射線治療法開発の取り組み：放射線力学療法（Radiodynamic Therapy），光アライアンス
影响因子：
0
作者：
Zhang Hengmao;Zhao Haobo;Chi Ming;Yang Kaizhen;Chen Yukang;Mao Jiahui;Li Peilin;Wang Zukang;Song Faqiao;Guo Wenxuan;Sakai Miyu;Takahashi Junko;高橋淳子
通讯作者：
高橋淳子

Bayesian inference for three-dimensional helical reconstruction using soft-body model.

使用软体模型进行三维螺旋重建的贝叶斯推理。