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Lipid transport via membrane contact sites and its physiological roles

通过膜接触位点的脂质转运及其生理作用

基本信息

批准号：
18J10104
负责人：
池田敦子
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J10104/
关键词：
酵母 Tcb3 セラミド非小胞輸送膜接触領域

项目摘要

スフィンゴ脂質の中心的分子であるセラミドは小胞体で合成された後、COPⅡ小胞を介した小胞輸送および介さない非小胞輸送によってゴルジ体へ運ばれる。セラミドの非小胞輸送は、小胞体とゴルジ体の膜同士の接触を必要とすると考えられている。前年度において、小胞体に局在するTcbタンパク質が、小胞体とゴルジ体が接する領域に局在することが分かった。本年度の解析の結果、小胞体と接しているゴルジ体の数が、TCB遺伝子破壊株では野生株と比較して顕著に減少していた。この結果はTcbタンパク質が小胞体-ゴルジ体コンタクトの形成に機能していることを示唆している。さらにその機能にはTcb3タンパク質のC2ドメインが関与していることが、Tcb3のドメイン欠損タンパク質を用いた解析によって示唆された。また以前の解析において、小胞輸送を停止させた条件下で、TCB遺伝子の欠損によりイノシトールリン酸セラミド(IPC)の合成量が低下することが示された。この結果は、Tcbタンパク質がセラミド非小胞輸送に関与することを示唆しているが、TCB遺伝子の破壊がIPCの合成活性やセラミドの合成に影響を与えている可能性も考えられた。本年度の解析の結果、TCB遺伝子の破壊はIPCの合成活性とセラミドの合成に影響を及ぼさないことが分かった。さらに、Tcb3の過剰発現は小胞輸送停止時のIPC合成の低下を回復させた。加えて、SMPまたはC2ドメインおよび両方のドメインを欠損させたTcb3の過剰発現はIPC合成を回復させなかった。これらの結果から、Tcbタンパク質はセラミド非小胞輸送を促進させること、その機能にはSMPドメインとC2ドメインの両方が必要であることが示唆された。以上の結果から、Tcbは小胞体-ゴルジ体コンタクトのtetherとして、さらに、セラミドをゴルジ体へ運ぶ脂質輸送体としての働きを担うことが示唆された。

COPⅡ The small cells transport the small cells. The small cells transport the non-small cells transport the body. It is necessary to ensure that the non-cell transport and contact between the small cell body and the body membrane are necessary. In the previous year, において, small cell body bureau was in するTcb タンパク性が, and small cell body とゴルジ Body がConnect する区 bureau was in することが分かった. The results of this year's analysis, the number of small cell bodies and the number of small cells, and the number of TCB remnant strains and wild strains were compared, and the results were reduced.このRESULTS はTcbタンパク性が小CU-ゴルジ体コンタクトの Formation にFUNCTION していることをshows 唆している.さらにそのfunctionalityにはTcb3タンパク性のC2ドメインが关与していることが、Tcb3のドメイン无码タンパク性を用いたanalyzeによってshows instigationされた. The previous analysis is not done, the cell transport is stopped, and the TCB is not damaged under the condition. The synthetic amount of よりイノシトールリン acid セラミド (IPC) is low and the amount is low.このRESULTは, Tcbタンパク性がセラミド non-cell transport に关与することをshows instigation しているが, TC The synthetic activity of IPC is determined by the influence of synthetic activity and the possibility of synthesis. The results of this year's analysis, the synthesis activity of TCB and the impact of IPC's synthesis and analysis and analysis were analyzed. When the cell transport is stopped, the synthesis of IPC decreases and the recovery of Tcb3 occurs. Add えて、SMPまたはC2ドメインおよび両方のドメインをowed Loss of Tcb3's overpass and IPC synthesis をreply to させなかった.これらのRESULTSから、Tcbタンパク性はセラミドnon-cell transport をpromotionさせること、そのfunctionにはSMPドメインとC2ドメインの両方が必であることがshows instigationされた. The above results are as follows:らに、セラミドをゴルジ体へ Transport ぶlipid transport body としての働きを dan うことが Show 膆された.