Adverse health effects of environmental chemical exposure: elucidation of mechanisms via human and animal studies

环境化学物质暴露对健康的不利影响：通过人类和动物研究阐明机制

• 批准号: 21H04843
• 负责人: 池田 敦子
• 金额: $ 27.21万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04843/
• 关键词: 環境化学物質; 内分泌かく乱; 遺伝子発現; バイオマーカー; 環境疫学; 内分泌かく乱作用; 疫学研究; フタル酸エステル類; 網羅的遺伝子発現; 喘息

疫学研究では、「北海道スタディ」に参加する9-11歳の前思春期児から収集した血漿を用いて、購入したBio-Plex200 multiplexアッセイシステムによりTh1/Th2関連サイトカイン17種類およびエオタキシン、糖尿病マーカー10種類およびアディポネクチンとアディプシンを約420検体測定した。同様に、9-11歳の学童339人の血漿を用いて、独自に開発した内標準物質による定量LC/MS分析法を利用し、血中各種コレステリルエステル（CE）11化合物の濃度測定を行った。なお、CE濃度が他のパラメーター、例えば性別や年齢、体格と関連性については現在解析中である。一般集団の子どもにおけるT2バイオマーカー（総IgE、好酸球、呼気中一酸化窒素（FeNO））の基準値を求めた。喘鳴、鼻結膜炎、湿疹といったアレルギー症状に加えて、性別（男児）と喫煙がT2バイオマーカー値を説明していた。リン酸トリエステル類曝露とT2バイオマーカーである血中総IgE、好酸球、FeNO、および表現型としての喘鳴、湿疹、鼻結膜炎の症状との関連を解析し、リン酸トリエステル類ΣTBOEPとΣTPHP濃度が高いと喘息、好酸球およびFeNOのリスクが高くなることが明らかになった。妊娠ICRマウスに、水（対照群）、PFOA 0.3 mg/kg（低用量群）及びPFOA 3 mg/kg（高用量群）を妊娠期間中経口曝露した。それぞれ出生後７日目の仔マウス肝臓からmRNAを採取した。GeneChip解析を用いた網羅的遺伝子発現解析を行い、PFOA投与量に応じて変動遺伝子数の上昇を認めた。また、高用量群マウスから生まれた仔マウスの肝臓は肥大しており、PFOAが胎盤や母乳を介して仔に影響したと考えられた。

In epidemiological studies, we participated in the study of "Hokkaido disease" and collected plasma at the age of 9-11 years old. We purchased Bio-Plex200 multiplex system, Th1/Th2 correlation system, 17 types of diabetes, 10 types of diabetes, and about 420 types of diabetes. Determination of concentrations of 11 compounds in plasma of 339 children aged 9-11 by LC/MS analysis CE concentration, gender, age, physique, correlation, current analysis The standard value of T2 (AllIgE, Allergen, FeNO) in general group is calculated. The symptoms of nasal conjunctivitis, eczema and eczema are increased, sex (male) and smoking are explained. Analysis of the relationship between serum IgE, cortisol, FeNO and phenotype, eczema and rhinoconjunctivitis symptoms, and high concentrations of cortisol, TBOEP and TPHP. ICR, water (control group), PFOA 0.3 mg/kg (low dose group) and PFOA 3 mg/kg (high dose group) are mid-term exposures during pregnancy. The expression of mRNA was detected at 7 days after birth. GeneChip analysis is used to analyze the number of active genes in the network, and the number of active genes in the PFOA investment is recognized. High doses of PFOA may affect the development of the placenta.

项目成果

胎児期フタル酸エステル類曝露による思春期発来への影響―北海道スタディ」

胎儿接触邻苯二甲酸酯对青春期发育的影响-北海道研究"

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口健史;アイツバマイゆふ;宮下ちひろ;池中良徳;中村明枝;今雅史;藤谷倫子;原田浩二;池田敦子
• 通讯作者: 池田敦子

Exposure to phthalate esters and phosphate flame retardants: concentrations in house dust, urinary metabolite, and their association with allergies.

接触邻苯二甲酸酯和磷酸酯阻燃剂：室内灰尘、尿液代谢物中的浓度及其与过敏的关联。

• 发表时间: 2021
• 作者: Atsuko IKEDA-Araki;Yu Ait Bamai;Reiko Kishi.
• 通讯作者: Reiko Kishi.

学童のプラスチック添加剤への曝露実態

学童实际接触塑料添加剂的情况

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田敦子;アイツバマイゆふ;Rahel Mesfin Ketema;Celine Gys;Michiel Bastiaensen;Adrian Covaci;岸玲子
• 通讯作者: 岸玲子

レポーター遺伝子アッセイ法を用いた下水処理水及び河川水中の内分泌かく乱活性の測定

使用报告基因测定法测定处理后的污水和河水中的内分泌干扰活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 窪田篤人;中田典秀;高田秀重;五味麻尋;寺崎将;小島弘幸
• 通讯作者: 小島弘幸

Potential determinants of T helper 2 markers and their distribution in school-aged children

辅助 T 2 标记的潜在决定因素及其在学龄儿童中的分布

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.07.009
• 发表时间: 2023
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Goudarzi Houman;Ikeda-Araki Atsuko;Bamai Yu Ait;Ito Sachiko;Inao Tasuku;Yokota Isao;Miyashita Chihiro;Kishi Reiko;Konno Satoshi
• 通讯作者: Konno Satoshi