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カルボン酸類の脱炭酸を鍵とした不斉合成反応の開発

以羧酸脱羧为关键的不对称合成反应的进展

基本信息

批准号：
18J12369
负责人：
北原一利
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Toyohashi University of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

フッ素原子を生物活性物質に導入することでその生物活性が向上する例が多く報告されているため、フッ素化合物の効率的な合成法の開発が求められている。しかしながら、第三級フッ素化合物の合成方法は十分に確立されていない。当研究室では以前に、独自に開発したキラル一級アミン触媒存在下でβ－ケトカルボン酸の脱炭酸的塩素化反応が円滑に進行し、第三級塩素化合物が高エナンチオ選択的に得られることを見出している。そこで当該年度は、α―フルオロ－β－ケトカルボン酸を反応基質とした同塩素化反応によりα－クロロ－α－フルオロケトンの不斉合成を行った。本反応ではテトラロンおよび4-クロマノン誘導体から合成したα－フルオロ－β－ケトカルボン酸を用いた際に高いエナンチオ選択性で目的とするα－クロロ－α－フルオロケトンが得られた。一方で、インダノン誘導体や鎖状の基質を用いた場合はエナンチオ選択性の低下が見られた。また、α－ブロモ－β－ケトカルボン酸を反応基質として用いることで、α－ブロモ－α－クロロケトンの高エナンチオ選択性な合成にも成功した。さらに、得られたα－クロロ－α－フルオロケトンのアルキルチオールやアジ化ナトリウムを求核剤としたSN2反応を行った結果、対応するα－フルオロ－α－スルフェニルケトンおよびα－アジド－α－フルオロケトンが光学純度をほとんど損なうことなく得られることも見出している。本研究で合成したフッ素化合物のほとんどはラセミ体としても合成報告がない新奇な化合物である。本手法ではこれらの化合物を高いエナンチオ選択性で合成できるため、今後、医薬品化学への応用が期待できる。

The biological activity of the compound is reported in many ways, and the synthesis method of the compound is developed. The synthetic methods of tertiary and tertiary compounds are well established. When the research laboratory developed independently, the reaction of decarbonization of β-hydroxy-3-carboxylic acid was carried out in the presence of catalyst, and the reaction of tertiary hydroxy-3-carboxylic acid was carried out independently. In this year, the α-β-βThis reaction is due to the high selectivity of α-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy-3-hydroxy-4-hydroxy In one case, the induction body and the lock-like matrix are used, and the selectivity is low. The synthesis of α-, α-, β-, α-, αIn addition, the results of the α-terra-alpha-terra-alpha-ter In this study, the synthesis of novel compounds was reported. This process is expected to be used in the synthesis of pharmaceutical chemicals.