肥満に伴う炎症性肝疾患に対する没食子酸の新規改善メカニズムの解明

阐明没食子酸改善与肥胖相关的炎症性肝病的新机制

• 批准号: 18J13346
• 负责人: 田中 未央里
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Ochanomizu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J13346/
• 关键词: 没食子酸; ポリフェノール; NASH; 慢性炎症

近年、脂質蓄積した肝臓における慢性炎症状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）をはじめとする炎症性肝疾患の発症に関与すると考えられている。本研究では、日本人の摂取量が多いポリフェノールである没食子酸が、肥満に伴う肝臓の慢性炎症に及ぼす影響とその詳細な分子メカニズムを解明することを目的とした。本年度は培養細胞を用いた実験を行い、以下の成果を得た。1. 肝臓の慢性炎症の成因である肝細胞の脂質蓄積に対する没食子酸の影響を検討した。パルミチン酸で刺激したHepG2に没食子酸を作用させた結果、脂質蓄積量が減少し、脂肪酸取込及び合成に関与するCD36、FATP2、ACCαの発現が減少することを確認した。そのメカニズムとして、脂質代謝の重要な転写因子であるSREBP-1c、LXRαの発現を没食子酸が抑制する可能性を見出した。またHepG2をパルミチン酸及び過酸化水素で刺激し、肝細胞のアポトーシスに対する影響を検討した結果、没食子酸による細胞生存率の回復、Bax/Bcl-2発現比及び転写因子ATF3の発現抑制を確認した。さらに没食子酸はMAPK/NF-κB経路を介して、慢性炎症進展に重要な役割を果たすマクロファージの炎症を抑制することを明らかにした。2. 生体内における肝臓の慢性炎症再現モデルとして、肝細胞とマクロファージの共培養系の確立を試みた。肝細胞に脂肪酸を負荷して脂質蓄積させた後、マクロファージを播種することで共培養を行った。その結果、共培養によって炎症関連遺伝子の発現が増加すること、脂質蓄積によってより強い炎症が惹起されることを明らかにした。また没食子酸はこの共培養系において炎症及び酸化ストレスを抑制した。本研究により、没食子酸は肝細胞の脂質蓄積及びアポトーシス、肝細胞とマクロファージの相互作用による炎症反応を抑制することで、肝臓における慢性炎症を改善する可能性が示唆された。

Is crucial in recent years, the accumulation of lipid し た liver に お け る は chronic inflammatory state, non ア ル コ ー ル sex adipose sex hepatitis (NASH) を は じ め と す る inflammatory liver disease の 発 disease に masato and す る と exam え ら れ て い る. This study で は, Japanese の, take quantity more than が い ポ リ フ ェ ノ ー ル で あ る gallic acid が, fat against に associated with chronic inflammation is crucial う liver の に and ぼ す influence と そ の detailed な molecular メ カ ニ ズ ム を interpret す る こ と を purpose と し た. In this year, the を culture of cells を was carried out using the を た experimental method を, and the following <s:1> results を obtained た. 1. Causes of chronic inflammation in the liver である lipid accumulation in hepatocytes に effect on する gallic acid を検 against た. で パ ル ミ チ ン acid stimulation し た HepG2 に gallic acid を role さ せ た result, volume of lipid が reduce し, fatty acid synthetic に 込 and び masato and す る CD36, FATP2, ACC alpha の 発 が now reduce す る こ と を confirm し た. そ の メ カ ニ ズ ム と し て, lipid metabolism の important な planning write factor で あ る SREBP - 1 c, LXR alpha の 発 now を gallic acid が inhibit す る を likely see the し た. ま た HepG2 を パ ル ミ チ ン acid and water acidification passes び で stimulates し, liver cell の ア ポ ト ー シ ス に す seaborne る influence を beg し 検 た results, gallic acid に よ る cell survival の reply, Bax/Bcl - 2 発 ratio now び planning write factor ATF3 の 発 inhibit を now confirmed し た. さ ら に gallic acid は MAPK/nf-kappa B 経 road を interface し て, chronic inflammation に important な "を cut fruit た す マ ク ロ フ ァ ー ジ を の inflammation inhibiting す る こ と を Ming ら か に し た. 2. Born in vivo に お け る chronic inflammation is crucial liver の reappearance モ デ ル と し て, liver cell と マ ク ロ フ ァ ー ジ の co-culture system の establish を try み た. Liver cells に fatty acids を load し て lipid accumulation さ せ た, マ ク ロ フ ァ ー ジ を seeding す る こ と で trained を line っ た. そ の results, trained に よ っ て inflammation masato even heritage 伝 son の 発 now が raised す る こ と, lipid accumulation に よ っ て よ り strong い inflammation が provoked さ れ る こ と を Ming ら か に し た. The co-culture of また gallic acid <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> inhibits にお て て inflammation and び acidification ストレスを, and <s:1> た. This study に よ り, gallic acid は hepatocellular の lipid accumulation and び ア ポ ト ー シ ス, liver cell と マ ク ロ フ ァ ー ジ の interaction に よ る anti inflammation 応 を inhibit す る こ と で routine, liver に お け る chronic inflammation を improve す が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Molecular Mechanisms Underlying Anti-Inflammatory and Antioxidant Activities of Terminalia Bellirica Extract and Gallic Acid in LPS-stimulated Macrophages

榄仁提取物和没食子酸在 LPS 刺激的巨噬细胞中抗炎和抗氧化活性的分子机制

• 发表时间: 2018
• 期刊: Atherosclerosis Supplements (Proceeding)
• 作者: Tanaka M;Kishimoto Y;Sato A;Sasaki M;Kamiya T;Kondo K;Iida K
• 通讯作者: Iida K

ターミナリアベリリカ抽出物及び没食子酸の生体内における酸化ストレス制御メカニズムの解明

阐明榄仁提取物和没食子酸的体内氧化应激控制机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 田中 未央里;岸本 良美;佐々木 瑞穂;佐藤 あかり;神谷 智康;近藤 和雄;飯田 薫子
• 通讯作者: 飯田 薫子

LPS誘発性炎症、酸化ストレスに対するターミナリアベリリカ抽出物及び没食子酸の制御メカニズムの解明

阐明Terminaria beryllica提取物和没食子酸对LPS诱导的炎症和氧化应激的调节机制

• 发表时间: 2018
• 作者: 田中 未央里;岸本 良美;佐々木 瑞穂;佐藤 あかり;神谷 智康;近藤 和雄;飯田 薫子
• 通讯作者: 飯田 薫子