Verhinderung einer Indolamin2,3-dioxygenase (IDO)-induzierten Immunsuppression durch Blockade des Kynureninabbauweges von Tryptophan beim Schwein

通过阻断色氨酸的犬尿氨酸降解途径来预防猪吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）诱导的免疫抑制

• 批准号: 54616287
• 负责人: Dr. Ellen Kanitz
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsinstitut für Nutztierbiologie (FBN)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54616287?language=en
• 关键词: Verhinderung; einer; Indolamin2; dioxygenase; IDO

Stress-induzierte intestinale bakterielle Translokationen führen in chronisch gestressten Mäusen zu einer endogenen Immunsuppression, deren immunologische Charakterisierung überraschenderweise der einer septischen Immunparalyse im Patienten entspricht. Wir entdeckten, dass es dabei in verschiedenen Organen (einschließlich Gehirn) zur Induktion des Tryptophan (Trp)-abbauenden Enzyms Indolamin2,3-dioxygenase (IDO) und zur Aktivierung des Kynurenin (Kyn)-Abbauweges kam. Dieser Befund ist von klinischer Relevanz, da wir auch in septischen Patienten mit Immunparalyse je nach Schweregrad im Plasma Trp- Depletion und erhöhte Spiegel von Kyn und dessen Abbauprodukten fanden. Da in den chronisch gestressten Mäusen die verstärkte bakterielle Dissemination nach experimenteller Infektion, die anti-inflammatorische Reaktionslage, der T-Helferzellmangel, die gesteigerten Lymphozytenapoptosen, der Gewichtsverlust und die depressionsähnlichen Verhaltensänderungen durch orale Behandlung mit einem IDO-Inhibitor verhindert werden konnten, wollen wir jetzt in einem klinikrelevanten Großtiermodell die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse prüfen und dieses neue Therapieprinzip der Verhinderung einer endogenen Immunsuppression testen.

应激致肠道菌群转位性大肠杆菌<e:1>在慢性孕激素Mäusen中的作用内源性免疫抑制，儿童免疫学特征[j]。在此基础上，进一步研究了色氨酸(Trp)-abbauenden酶、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）和犬肾素(Kyn)-Abbauweges kam。引用本文：施皮格尔·冯·金和德森·阿波波产品·范丹，《免疫麻痹症患者与血浆色氨酸耗竭症》，《免疫麻痹症患者与血浆色氨酸耗竭症》。Da in den慢性孕激素Mäusen die verstärkte细菌传播感染，die抗炎反应，die T-Helferzellmangel， die gesteigerten淋巴细胞凋亡，der Gewichtsverlust和die depressionsähnlichen Verhaltensänderungen durch orale Behandlung mit einem IDO-Inhibitor verhindert werden konten，在einem klinikrelanten gro ß tiermodelell die reduzierbarkeit der Ergebnisse prefen和diesesnevetherapieprinzip der Verhinderung einer内源性免疫抑制试验中，wolwir jetzt。