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カルシウムイオンに着目したＫＩＤ症候群の病態解析：生体内観察とシミュレーション

以钙离子为中心的KID综合征病理分析：体内观察与模拟

基本信息

批准号：
18J40190
负责人：
村田光麻
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

結果1:Ca2+上昇は角化を誘導する「角化に先立って起こるCa2+上昇が角化を誘導する」という仮説をたて、培養細胞を用いて検証した。培養液中のCa2+をEGTAによってキレートすると、角化直前の細胞内Ca2+上昇は起こらなくなり、角化の特徴であるCornifiedenvelopeという構造の形成も停止した。そのため、Ca2+上昇は細胞外から細胞内への流入によって起こることが推測された。続いて、そのCa2+流入を担うチャネルを同定するため、1細胞RNA-seqを用いて、発現するチャネル分子を網羅的に同定した。発現するチャネル分子のそれぞれに対する阻害薬を用いたスクリーニングを行い、細胞内Ca2+上昇を阻害する薬剤を同定した。そして、この阻害薬によって角化が強く阻害されることを見出した。結果2:Ca2+の異常な上昇は角化異常症を引き起こす。さらに、Ca2+が本当に角化を誘導するのであれば、Ca2+の異常により角化が異常になる疾患があるのではないかと考え、チャネル分子の遺伝子変異によって起こる角化症(角化が促進する疾患群)の一つであるKeratitis-Ichthyosis-Deafness(KID:角膜炎-魚鱗癬-難聴)症候群に着目した。KID症候群ではギャップ結合を作る分子の一つであるコネキシン26に変異があり、細胞同士ではなく細胞内外のチャネル機能が異常に高いヘミチャネルを形成することが明らかになっている。申請者は、このヘミチャネルによって細胞外から細胞内へCa2+が異常に多く流入し、角化を促進するのではないかと仮説をたてた。そこでKID症候群モデルマウスを作成し、二光子顕微鏡によって病変形成前の皮膚のCa2+濃度を生体内で観察し、まず角層直下のCa2+上昇が起こり、続いて角化の促進が起こることが明らかになった。

Results 1: Ca2 + increase induced by keratinization Ca2 + in culture medium starts to rise before keratinization, and the formation of Cornifiedenvelope structure stops. The increase of Ca2 + and Ca2 + in extracellular and intracellular cells was predicted. In addition, the Ca2 + influx into the cell is regulated by the same regulation as that of RNA-seq. The molecular structure of the cell was found to be stable, and the intracellular Ca2 + increased. The first step is to reduce the risk of damage to the environment and to reduce the risk of damage. Results 2:Ca2+ increased abnormally, which led to abnormal keratosis. Ca2 + is the primary cause of keratinization, Ca2 + is the primary cause of keratinization. KID syndrome is characterized by a combination of molecular and cellular abnormalities, and a combination of cellular and intracellular abnormalities. The applicant is responsible for both extracellular and intracellular Ca2 + influx and keratinization. The KID syndrome is caused by a two-photon microscope, which detects the Ca2 + concentration in the skin before the formation of the disease. The Ca2 + concentration in the skin directly below the horn layer is increased, and the keratinization is promoted.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

皮膚疾患と慢性炎症（別冊 BIO Clinica 慢性炎症と疾患　通巻26号　第10巻第1巻）

皮肤病和慢性炎症（分册BIO Clinica慢性炎症和疾病，第26卷，第10卷，第1卷）

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
遠藤隆子;小松尭;Teruasa Murata;Teruasa Murata;村田光麻;村田光麻;村田光麻;村田光麻;村田　光麻
通讯作者：
村田　光麻

Identification of aberrantly high cytoplasmic Ca2+ in granular keratinocytes preceding hyperkeratosis in KID syndrome by intravital imaging

通过活体成像鉴定 KID 综合征角化过度前颗粒角质形成细胞中异常高的细胞质 Ca2

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Teruasa Murata;Tetsuya Honda;Hiromi Doi;Teruki Dainichi;Kenji Kabashima
通讯作者：
Kenji Kabashima

角化細胞の細胞質カルシウムイオン濃度に着目したKID症候群の病態解析

以角质形成细胞胞质钙离子浓度为中心的KID综合征病理分析

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
齋藤弥積,山中修一郎;横尾隆;村田光麻
通讯作者：
村田光麻

表皮角化細胞の細胞内カルシウムイオン濃度のダイナミクスと表皮の分化との関係

表皮角质形成细胞内钙离子浓度动态与表皮分化的关系

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
村田光麻
通讯作者：
村田光麻

Distinct dynamics of cytoplasmic calcium ions of epidermal keratinocytes in connexin-related keratoderma

连接蛋白相关角化病中表皮角质形成细胞胞质钙离子的独特动力学

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuwatsuka Sayaka;Koike Yuta;Hanatani Yumi;Murayama Naoya;Iwanaga Akira;Murota Hiroyuki;諏訪部達也;Teruasa Murata
通讯作者：
Teruasa Murata