歯根形成・維持を制御する分子機構の解明

阐明控制牙根形成和维护的分子机制

• 批准号: 18J40203
• 负责人: 吉本 由紀
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2019-2020)Hiroshima University (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J40203/
• 关键词: 腱・靭帯; 靭帯; 腱; 歯根形成; Sost; Msx2; Scx; iPS細胞

Scxが発現する歯周靭帯細胞や象牙芽細胞への分化に、成長因子などの液性因子や、転写因子がどのように関与するのかを、ScxGFP iPS細胞からの分化誘導系を用いて調べることを目的としていた。そこで、昨年までの遺伝子改変マウスの解析結果や、in vitroの腱・靭帯細胞分化誘導システムを駆使し、歯周靭帯細胞や象牙芽細胞の分化に関与する可能性がある因子の探索を試みた。まず、ScxGFP iPS細胞から腱・靭帯細胞への分化過程における遺伝子発現変動の網羅的解析をシングルセルレベルで行なった。腱・靭帯の早期および成熟マーカーであるScxとTnmdの発現解析の結果、Scx+、Scx+/Tnmd+、Tnmd+細胞が分化成熟に伴って出現し、樹立した分化誘導系がin vivoの組織形成における腱・靭帯細胞分化の過程を忠実に反映していることが明らかになった。また、シングルセルレベルでScxと発現が相関する遺伝子を抽出することができた。次に、頭蓋顔面領域においても表現型を示すScx欠失マウスのアキレス腱からRNAを採取し、バルクRNAシークエンス解析を行なうことで、腱・靭帯細胞においてScxが関与する遺伝子を抽出した。シングルセルの解析結果と、Scx欠失マウスのRNAシークエンスの結果から、腱・靭帯細胞分化過程でScxと関連して機能する遺伝子群をScx関連遺伝子として同定することができた。Scx関連遺伝子の中には、成長因子や液性因子が含まれており、それらの因子の機能をScxGFP iPS細胞からの分化誘導系を用いて解析した結果、腱・靭帯の分化に関与する可能性が見出せている。現在、さらに詳細な解析を行なっている最中である。これらの結果は、現在英文論文として投稿を試みている。

Scxが発成する歯pulmonary cell and ivory bud cell differentiationに, growth factorなどのfluid factorや, 転WRriting factorがどのように关与するのかを, ScxGFP The iPS cell differentiation induction system is designed to be used to induce differentiation of iPS cells.そこで、last year's までの伝子开変マウスのanalytic resultsや、in Induction of differentiation of tendon and toughness cells in vitro, detection of differentiation of periosteal toughness cells and ivory bud cells, and exploration of potential factors. Analysis of the differentiation process of ScxGFP iPS cells and tendons and tenomocytes. Tendon・Tenmdのearly matureおよびマーカーであるScxとTnmdの発existing analysis results, Scx+, S The differentiation and maturation of cx+/Tnmd+ and Tnmd+ cells are accompanied by the emergence and establishment of differentiation induction lines. The process of tissue formation in vivo and the differentiation of tendons and tenomocytes is reflected in the process of differentiation of tendons and tenocytes.また、シングルセルレベルでScxと発 appearがrelated する伝子をdraw out することができた. Time に、Cranial face area においてもphenotype をshow Scx owed loss マウスのアキレス tendon からRNAをadopt し、バルクRNAシークエンスanalytic を行なうことで, tendon·tough cell においてScxが关 and する伝子をdraw out した.シングルセルのanalytic resultと, ScxマウスのRNAシークエンスのRESULTから, tendon and tenomyelitis cells The differentiation process is the same as the function of the differentiation process. Scx is related to the remaining genes, the growth factor, the liquid factor, the growth factor, the function of the growth factor, and the function of the factor ScxGFP The differentiation induction system of iPS cells has been analyzed using the results, and the relationship between tendon and tendon differentiation and the possibility have been revealed. Now, I will analyze it in detail and go to the most detailed analysis.これらのRESULTは、Now the English paper としてsubmissionをtrialみている.

项目成果

Scleraxis is a transcriptional activator that regulates the expression of Tenomodulin, a marker of mature tenocytes and ligamentocytes.

• DOI: 10.1038/s41598-018-21194-3
• 发表时间: 2018-02-16
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Shukunami C;Takimoto A;Nishizaki Y;Yoshimoto Y;Tanaka S;Miura S;Watanabe H;Sakuma T;Yamamoto T;Kondoh G;Hiraki Y
• 通讯作者: Hiraki Y

ScxGFP iPS細胞を用いたin vitro腱・靭帯細胞分化誘導システムの 確立

使用ScxGFP iPS细胞建立体外肌腱/韧带细胞分化诱导系统

• 发表时间: 2020
• 作者: 吉本 由紀;黒澤 珠希;周 赫英;上住 円;外丸 祐介;宿南 知佐;上住 聡芳
• 通讯作者: 上住 聡芳

The functional role of Scleraxis in enthesis formation

Scleraxis 在附着点形成中的功能作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 吉本 由紀;黒澤 珠希;周 赫英;上住 円;外丸 祐介;宿南 知佐;上住 聡芳;Yuki Yoshimoto
• 通讯作者: Yuki Yoshimoto

ScxGFP iPS細胞を用いたin vitro分化誘導系の構築と腱・靭帯・軟骨の分化制御の解析

ScxGFP iPS细胞体外分化诱导体系构建及肌腱、韧带、软骨分化调控分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉本 由紀;藤田 和将;宿南 知佐
• 通讯作者: 宿南 知佐

腱・靭帯におけるコラーゲン特異的分子シャペロンHsp47の役割

胶原蛋白特异性分子伴侣 Hsp47 在肌腱和韧带中的作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 吉本 由紀;滝本 晶;山家 新勢;西田 圭一郎;永田 和宏;上住 聡芳;開 祐司;宿南 知佐
• 通讯作者: 宿南 知佐