内皮細胞間細胞外微粒子交換に基づく新しい若年同調戦略の開拓

开发基于内皮细胞-细胞外微粒交换的新的幼体夹带策略

基本信息

批准号：
22K18391
负责人：
山下潤
金额：
$ 16.64万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18391/
关键词：
細胞外小胞内皮細胞分化同調抗老化若返り

项目摘要

本研究は、研究代表者らが新たに明らかにした生命現象「細胞外小胞（EV）を介した細胞分化同調」(Minakawa, J Extracell Vesicles, 2021) を応用して、ヒト多能性幹細胞（PSC)から誘導した内皮細胞由来のEVを用いて老化内皮細胞を若年内皮に同調させることにより、内皮細胞若返りに基づく新しい血管機能改善法と、EV治療薬などの新規健康寿命延長戦略の開拓を目的とする。ヒトPSC由来ECから精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）を用いて、ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、老化に対する効果、動脈硬化病変に対する効果と作用メカニズムの検討を行う。新しいECの若年同調法を開拓し、再生医療の次の医療として注目される若返り治療の実現、細胞医薬の次としてのEV治療薬の開発への道を切り拓く本研究は、生物・医学・医療・社会に画期的な変化をもたらす高いポテンシャルを備えており、挑戦的研究として大きな意義を有する。具体的には、ヒトPSC由来内皮細胞（EC）から精製したEV（ヒトPSC-EC-EV）のEC増殖・老化や動脈硬化動物モデルへの影響等を検討する。研究期間内においては下記の1）－4）の項目を検討する。1）ヒトPSC-EC-EVのEC増殖に対する効果、2）ヒトPSC-EC-EVのEC老化に対する効果、3）ヒトPSC-EC-EVの動脈硬化病変に対する効果、4）ヒトPSC-EC-EVの作用メカニズムの検討。初年度はヒトPSC由来ECにおける老化誘導モデル構築やヒトPSC-EC-EVの採取とEVの性状解析など基盤技術の確立を中心に進める。

This study aims to develop new methods of improving vascular function based on endothelial cell rejuvenation and new healthy life-span extension strategies such as EV treatments, by using EVs derived from endothelial cells derived from human pluripotent stem cells (PSCs) to synchronize senescent endothelial cells with young endothelium, using EVs derived from endothelial cells derived from human pluripotent stem cells （PSC）。使用从人类PSC衍生的EC（人PSC-EC-EV）纯化的EV，我们将研究人类PSC-EC-EV对EC增殖的影响，它们对衰老的影响，其对动脉硬化病变的影响及其作用机理。这项研究为年轻人开发了EC的新方法，为实现恢复活力的治疗铺平了道路，这引起了人们对再生医学的下一项医疗的关注，并在细胞药物旁边开发了EV治疗。它有可能带来生物学，医学，医学和社会的开创性变化，并且具有一项艰巨的研究，具有重要意义。具体而言，我们将研究从人类PSC衍生的内皮细胞（EC）纯化EV（人类PSC-EC-EV）对EC增殖和衰老以及动脉粥样硬化动物模型的影响。在研究期间，将考虑以下项目1）-4）。 1）人类PSC-EC-EV对EC增殖的影响，2）人类PSC-EC-EV对EC衰老的影响，3）人类PSC-EC-EV对动脉硬化病变的影响，4）检查人类PSC-EC-EV的作用机理。在第一年，我们将专注于建立基本技术，例如人类PSC衍生的EC的老化诱导模型，对人PSC-EC-EV进行采样并分析EV的性质。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

近接する細胞へのエクソソーム・細胞外小胞送達による細胞形質同調

通过将外泌体和细胞外囊泡递送至邻近细胞来实现细胞质同步

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
皆川朋皓;山下潤
通讯作者：
山下潤

細胞外小胞の新しい機能と可能性　－細胞形質を制御する－

细胞外囊泡的新功能和可能性 - 控制细胞特性 -

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
皆川朋皓;山下潤;山下　潤
通讯作者：
山下　潤

近隣細胞間における小胞動態のライブイメージング

相邻细胞之间囊泡动力学的实时成像

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
皆川朋皓;山下潤
通讯作者：
山下潤

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通讯作者：
磯望・黒木貴一