Research on novel therapeutic targets for nasal allergy

鼻过敏新治疗靶点的研究

基本信息

批准号：
21K19182
负责人：
関澤信一
金额：
$ 2.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本邦における「花粉症」罹患者は、全人口の3割（約3000万人）を超えると推定され、鼻アレルギーをもつヒトに至っては、国民の半数とも言われている。この疾患・層状に対しては、抗ヒスタミン剤が主に用いられているが、その効果は十分ではなく、QOLに著しい影響を及ぼしている。本研究は、この疾患における過剰なくしゃみや鼻水等の誘発に、神経性のメカニズムが包含されているとの仮説を基に実施されている。具体的には、くしゃみ誘発の起源である鼻粘膜三叉神経の求心性情報は三叉神経脊髄路核尾側亜核（Sp5C）へと投射しているが、このSp5Cにおけるヒスタミン受容体サブタイプ3型（H3受容体）の機能減弱が、くしゃみや鼻汁反射等の過剰な三叉神経反射を誘発すると考えている。本年度は、鼻粘膜からの情報を受け取るSp5Cの二次感覚神経細胞の位置を同定することに成功した。鼻粘膜からの情報が入力している細胞を同定するために、鼻粘膜をカプサイシンで強く刺激し、神経活動の間接的なマーカーであるC-fosタンパクを免疫染色した。ランドマークとして、迷走神経の神経核（迷走神経背側運動核および疑核）をDiIを用いて標識し、相対的な位置関係を把握した。卵白アルブミン（OVA）による鼻粘膜感作モデルを、F344ラットを用いて作成した。本感作モデルは、OVAの吸入による曝露ではなく、鼻腔内への限定した曝露により作製された。鼻粘膜の組織学的な検討を行い、粘膜の肥厚や炎症細胞の浸潤が認められており、OVA感作の成功が確認された。当該動物から、延髄の採材、スライス標本を作製しており、今後、免疫組織学的手法を用いた検討が実施される予定である。

据估计，在日本患有花粉症的日本人口中，超过30％的人口（约3000万），据说一半的人口是鼻过敏的人。抗组胺药主要用于这种疾病和分层状况，但其作用不足，对生活质量有重大影响。这项研究基于以下假设：神经系统机制被包括在这种疾病中过度打喷嚏和流鼻涕的鼻子中。 Specifically, afferent information of the nasal mucosal trigeminal nerve, which is the origin of sneezing, is projected to the caudal subnucleus of the trigeminal spinal tract nucleus (Sp5C), and we believe that attenuation of histamine receptor subtype type 3 (H3 receptor) in Sp5C induces excessive trigeminal reflexes such as sneezing and nasal反射。今年，我们成功地确定了SP5C中次级感觉神经元的位置，SP5C接收了鼻粘膜信息。为了鉴定来自鼻粘膜输入信息的细胞，用辣椒素强烈刺激鼻粘膜，并对C-FOS蛋白进行免疫染色，这是神经活性的间接标记。作为地标，使用DII标记了迷走神经核（背运动核和可能的核）以掌握相对位置关系。使用F344大鼠制备了用椭圆蛋白（OVA）的鼻粘膜敏化模型。这种敏化模型是通过有限的鼻暴露而不是通过吸入OVA创建的。进行了鼻粘膜的组织学检查，观察到粘膜增厚和炎性细胞的浸润，证实了OVA敏化的成功。从动物制备髓质长圆形，并计划在将来使用免疫组织化学技术研究切片标本。