新規因子探索による分泌シグナル伝達ルミクリンの包括的解析

寻找新因子综合分析分泌信号转导lumiculin

• 批准号: 21K19263
• 负责人: 淨住 大慈
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19263/
• 关键词: ルミクリン; 分泌因子; 精巣上体; 管腔; シグナル伝達; NELL2

多細胞生物では、個体の中で細胞や組織の成長や分化を調節する様々な分泌シグナル伝達機構が重要な役割を担っている。最近研究代表者は管腔を通じて作用 する全く新しい分泌シグナル伝達「ルミクリン」がマウス雄の生殖器官で機能していることを証明し、その分子実体としてNELL2を世界で初めて同定した。NELL2 以外にもルミクリン因子が存在し、生殖器官や他の腺様器官において機能しているのか非常に興味が持たれるが、このルミクリンの概念が新規なものであるがゆ え性腺以外では全く調べられていない.そこで本研究では、新たなルミクリン因子を探索することによってルミクリンのより包括的な解析を試みた。令和4年度は新規なルミクリン因子を探索するために、ルミクリンの推定受容体の機能解析を行なった。Gタンパク質共役受容体であるADGRG2は精巣上体頭部の管腔内腔側に発現していることからルミクリン因子の受容体である可能性が考えられる。そこでCRISPR/CAS9によるゲノム編集を行いAdgrg2ノックアウトマウスを作製しこれを解析した。作製したAdgrg2ノックアウトマウスの精巣上体のRNA-seqを行いこれをルミクリン不全マウスであるNell2ノックアウトマウスのものと比較した。その結果、両者で発現が発現が低下する遺伝子には共通のものがあるものの、全体としてAdgrg2ノックアウトによる遺伝子発現低下の程度はNell2ノックアウトによるものに比べてかなり小さいことがわかった。これらの結果から、ADGRG2やそのリガンドはルミクリンシグナル伝達に関与する可能性は小さいと結論した。

In multicellular organisms, the secretion and expression mechanisms play an important role in regulating the growth and differentiation of cells and tissues in individuals. Recently, researchers have demonstrated that the function of male reproductive organs is the first time in the world that all new secretions are produced. NELL2 is not only the existence of factors, but also the function of reproductive organs and other glandular organs. This study explores new factors for the analysis of data. In 2004, the function analysis of the estimated receptor was carried out. The possibility that ADGRG2 is present on the lumen side of the upper body is examined. CRISPR/CAS9 is the only way to get started. Adgrg2 As a result, the occurrence of the virus is lower than that of the common virus, and the occurrence of the virus is lower than that of the common virus. The results show that ADGRG2 has a low probability of reaching the target.

项目成果

ベイラー医科大学(米国)

贝勒医学院（美国）

哺乳動物の雄性生殖路における分泌シグナル伝達ルミクリンの勾配形成

哺乳动物雄性生殖道分泌信号lumiculin的梯度形成

• 发表时间: 2022
• 作者: Supannika Sorin;Sho Kubota;Sofiane Hamidi;Takako Yokomizo-Nakano;Kulthida Vaeteewoottacharn;Sopit Wongkham;Sakda Waraasawapati;Chawalit Pairojkul;Jie Bai;Mariko Morii;Guojun Sheng;Kanlayanee Sawanyawisuth;Goro Sashida;淨住大慈
• 通讯作者: 淨住大慈

A small secreted protein NICOL regulates lumicrine-mediated sperm maturation and male fertility.

• DOI: 10.1038/s41467-023-37984-x
• 发表时间: 2023-04-24
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kiyozumi, Daiji;Shimada, Kentaro;Chalick, Michael;Emori, Chihiro;Kodani, Mayo;Oura, Seiya;Noda, Taichi;Endo, Tsutomu;Matzuk, Martin M.;Wreschner, Daniel H.;Ikawa, Masahito
• 通讯作者: Ikawa, Masahito

精巣分泌因子Ts-1はルミクリンシグナル伝達を介した雄の妊孕性制御に必須である

睾丸分泌因子 Ts-1 对于通过lumiculin信号传导控制男性生育能力至关重要

• 发表时间: 2022
• 作者: 浅野吉政;小林芳明;佐藤淳;谷口博昭;程久美子;淨住大慈
• 通讯作者: 淨住大慈

哺乳動物の雄性生殖路における分泌シグナル伝達ルミクリンによる濃度勾配形成

哺乳动物雄性生殖道中分泌信号lumiculin形成的浓度梯度

• 发表时间: 2021
• 作者: 淨住大慈;伊川正人
• 通讯作者: 伊川正人