コロナウイルス制圧のための新規膜融合阻害ペプチドの創出と合理的な設計法の確立

新型膜融合抑制肽的创建及冠状病毒控制合理设计方法的建立

• 批准号: 21K19366
• 负责人: 児玉 栄一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19366/
• 关键词: SARS-CoV-2; 創薬; 膜融合; ヘリックス; ペプチド

本研究は、ウイルス膜融合をモデルとしてヘリックス相互作用を阻害することによって効率的で汎用性の高いタンパク機能阻害剤の開発方法を提案することを目的にしている。方法論の確立に迅速な社会実装が望まれる新型コロナウイルスをモデルとして取り組む。本ウイルスの侵入機序はClass I膜融合であり、この膜融合にスパイクタンパクC末端側に位置するウイルスエンベロープ貫通ドメインを有するS2サブユニットが重要な役割を果たす。このS2サブユニットには特徴的な2つのヘリックス構造（heptad repeat 1と2; それぞれHR1とHR2と略す）があり、このヘリックス相互作用によるS2サブユニットの構造変化が膜融合に重要である。この構造変化阻害のためS2サブユニットを標的としたペプチド設計法とin vitro 耐性誘導を組み合わせ、１）設計-２）評価-３）耐性ウイルス誘導-４）耐性機序の解明-５）耐性機序を利用したペプチド創製（最終段階の５）は１）の設計につながる）といった工程を繰り返すことにより、より強力で薬剤耐性を生じにくい阻害剤を効果的にかつ短期間に開発することを目指す。本年度は、効率的な抗ウイルス活性の評価方法として非感染系で迅速にハイスループットが期待できる独自のELISA法と培養細胞と感染性ウイルスを用いる従来評価法を応用し、より安全で短期間にできるMTT色素法を組み合わせたペプチド活性評価を実施した。これらを駆使し、ウイルス感染を抑制しうる重要なアミノ酸配列の同定、複数の候補ペプチド配列を同定している。また、オミクロン株を加えた新たなウイルスパネルも構築しつつある。本年度の進捗は順調である。

This study proposes a method for the development of a functional barrier agent with high versatility and high efficiency. The methodology was established quickly and the society was equipped with a new type of computer system. This entry mechanism is classified as Class I membrane fusion, and the membrane fusion is classified as S2 membrane fusion. The structure of S2 is characterized by heptad repeat 1 and 2; HR1 and HR 2 are omitted. The structure of resistance to change is divided into two parts: 1) design method and in vitro resistance induction combination; 2) evaluation; 3) resistance induction; 4) resistance mechanism explanation; 5) resistance mechanism utilization; 5) resistance mechanism creation; 1) design method and in vitro resistance induction combination A strong resistance to damage occurs in the short term. This year, the effective rate of anti-virus activity evaluation method and non-infectious line rapid detection method, independent ELISA method and infectious cell use in the evaluation method, safe and short-term detection method and combination of anti-virus activity evaluation method The key to preventing infection is the same acid allocation and the same candidate allocation.また、オミクロン株を加えた新たなウイルスパネルも构筑しつつある。This year's progress has been adjusted accordingly.

项目成果

Antiviral Activity and Resistance Profile of the Novel HIV-1 Non-Catalytic Site Integrase Inhibitor JTP-0157602

新型 HIV-1 非催化位点整合酶抑制剂的抗病毒活性和耐药性特征 JTP-0157602

• DOI: 10.1128/jvi.01843-21
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Virology
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ohata Yoshitsugu;Tomonaga Mitsunori;Watanabe Yasuo;Tomura Keiko;Kimura Koji;Akaki Tatsuo;Adachi Kaoru;Kodama Eiichi N.;Matsuzaki Yuji;Hayashi Hironori
• 通讯作者: Hayashi Hironori

Disseminated tuberculosis with paradoxical reactions caused by a Mycobacterium tuberculosis strain belonging to the Indo-Oceanic lineage: An imported case in Japan

由属于印度洋系的结核分枝杆菌菌株引起的具有矛盾反应的播散性结核病：日本输入病例

• DOI: 10.1016/j.jiac.2022.02.008
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Oshima Kengo;Nakajima Chie;Hirata Kazushige;Hayashi Hironori;Kodama Eiichi N.;Fukushima Yukari;Suzuki Yasuhiko;Kanamori Hajime;Baba Hiroaki;Aoyagi Tetsuji;Tokuda Koichi;Kaku Mitsuo
• 通讯作者: Kaku Mitsuo

Lessons learned from an outbreak of COVID-19 in the head and neck surgery ward of a Japanese cancer center during the sixth wave by Omicron.

• DOI: 10.1016/j.jiac.2022.08.010
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY
• 影响因子: 2.2
• 作者: Itoh, Naoya;Akazawa, Nana;Ishikane, Masahiro;Kawabata, Takanori;Kawamura, Daichi;Chikusa, Tomoyuki;Kodama, Eiichi N.;Ohmagari, Norio
• 通讯作者: Ohmagari, Norio

Establishing an Accurate and Sensitive In Vitro Drug Screening System for Human Adenovirus Infection with Human Corneal Cells

建立准确灵敏的人角膜细胞感染人腺病毒体外药物筛选系统

• DOI: 10.1016/j.virol.2023.02.005
• 发表时间: 2023
• 期刊: Virology
• 影响因子: 3.7
• 作者: Mina Sasano;Hironori Hayashi;Kumi Kawaji;Emiko Usui;Eiich N Kodama.
• 通讯作者: Eiich N Kodama.

Change in Use of Pediatric Oral Antibiotics in Japan: Pre and post AMR action plan.

日本儿科口服抗生素使用的变化：AMR 行动计划前后。

• DOI: 10.1111/ped.15197
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Noriko Iwamoto;Naho Morisaki;Kazuhiro Uda;Masashi Kasai;Eiichi Kodama;Norio Ohmagari;Isao Miyairi.
• 通讯作者: Isao Miyairi.