Analysis of tumor-induced lymphangiogenesis

悪性化したがん細胞は血行性もしくはリンパ行性に転移し、遠隔臓器に生着することが癌の主たる死因である。がん細胞の血行性転移に関する知見は蓄積してきたが、リンパ行性転移の実態は不明な点が多い。そこで本研究では、我々の研究グループで作出したリンパ指行性に転移するde novo発がんマウスを用いて、がん細胞のリンパ行性転移機構の解明に取り組んだ。まず、小腸のリンパ管構造である乳糜管の様子を観察したところ、腫瘍の進展に伴って、経時的に乳糜管が退行することを明らかにした。続いて、オイルレッドを用いて、腫瘍部位における乳糜管の機能を検討した結果、正常部に比べて腫瘍部でオイルレッドの吸収率が顕著に低下していたことから、機能的なリンパネットワークが消失することが示唆された。そこで、腫瘍発生部位におけるリンパ管内皮細胞の性状の変化を評価するため、空間的遺伝子発現解析を実施した。その結果、内皮-間葉転換(EndMT;Endothelial-to-Mesenchymal Transition)のマーカー分子が腫瘍部で著増することを見出した。そこで、EndMTマーカーであるTransgelinの免疫染色を行った結果、がん細胞に近接するリンパ管内皮細胞でTransgelinの発現増加が認められた。これらの結果より、がん細胞はリンパ管内皮細胞にEndMTを誘導することによりリンパ管構造を脆弱化し、リンパ管内に侵襲することが示唆された。

悪性化したがん細胞は血行性もしくはリンパ行性に転移し、遠隔臓器に生着することが癌の主たる死因である。がん細胞の血行性転移に関する知見は蓄積してきたが、リンパ行性転移の実態は不明な点が多い。そこで本研究では、我々の研究グループで作出したリンパ指行性に転移するde novo発がんマウスを用いて、がん細胞のリンパ行性転移機構の解明に取り組んだ。まず、小腸のリンパ管構造である乳糜管の様子を観察したところ、腫瘍の進展に伴って、経時的に乳糜管が退行することを明らかにした。続いて、オイルレッドを用いて、腫瘍部位における乳糜管の機能を検討した結果、正常部に比べて腫瘍部でオイルレッドの吸収率が顕著に低下していたことから、機能的なリンパネットワークが消失することが示唆された。そこで、腫瘍発生部位におけるリンパ管内皮細胞の性状の変化を評価するため、空間的遺伝子発現解析を実施した。その結果、内皮-間葉転換(EndMT;Endothelial-to-Mesenchymal Transition)のマーカー分子が腫瘍部で著増することを見出した。そこで、EndMTマーカーであるTransgelinの免疫染色を行った結果、がん細胞に近接するリンパ管内皮細胞でTransgelinの発現増加が認められた。これらの結果より、がん細胞はリンパ管内皮細胞にEndMTを誘導することによりリンパ管構造を脆弱化し、リンパ管内に侵襲することが示唆された。