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消化器癌のリンパ行性転移を促進する腫瘍微小環境の解明とその制御

消化器癌のリンパ行性転移を促進する腫瘍微小環境の解明とその制御
促进胃肠癌淋巴转移的肿瘤微环境的阐明和控制
批准号:
22591526
负责人:
蔵原 弘
金额:
$2.83万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份:
2010
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2010-04-01 至 2013-03-31

项目摘要

项目成果

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本研究は,消化器癌のリンパ行性転移を促進するメカニズムの解明を目的としたものである.近年,癌の転移に影響を与える因子としてEpithelial-mesenchymal transition (EMT)および腫瘍微小環境におけるマクロファージ(tumor-associated macrophage : TAM)の働きが注目されている.われわれは,膵癌症例においてZEB1およびZEB2の発現がEMTを引き起こし,更にリンパ節転移を促進することを明らかにした.一方,転移リンパ節においてはmesenchymal-epithelial transition (MET)が転移巣の増大を促進している可能性があることを示した.次に,多様な性質を有するマクロファージのうち,免疫抑制方向に分化したM2-TAMが転移形成前にリンパ節に到達し,リンパ管新生を引き起こすことでリンパ節転移を促進している可能性があることを示した.更に,folate receptor β (FRβ)陽性マクロファージは血管新生を引き起こし,血行性転移を促進することを明らかにした.FRβ陽性マクロファージとリンパ行性転移との関連は今後の研究課題である.上記研究により,腫瘍のEMTとMETはリンパ行性転移において非常に重要な役割を有することを明らかにした.また,主病巣の腫瘍微小環境のみならず,リンパ節の微小環境においてもTAMは重要な役割を有し,転移を促進することを明らかにした.転移抑制治療開発に向けて,更に研究を続ける必要がある.
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会议论文
DOI: 10.1038/sj.bjc.6606075
发表时间: 2011-02-15
期刊: British journal of cancer
影响因子: 8.8
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间: 2010-06
期刊: Anticancer research
影响因子: 2
作者: [S. Ishigami;S. Ueno;T. Arigami;Y. Uchikado;T. Setoyama;Hideo Arima;Y. Kita;H. Kurahara;H. Okumura;M. Matsumoto;Y. Kijima;S. Natsugoe]
通讯作者: S. Ishigami;S. Ueno;T. Arigami;Y. Uchikado;T. Setoyama;Hideo Arima;Y. Kita;H. Kurahara;H. Okumura;M. Matsumoto;Y. Kijima;S. Natsugoe
DOI: 10.1245/s10434-012-2263-0
发表时间: 2012-07-01
期刊: ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子: 3.7
作者: [Kurahara, Hiroshi, Takao, Sonshin, Natsugoe, Shoji]
通讯作者: Natsugoe, Shoji
DOI: 10.1186/1471-2407-11-106
发表时间: 2011-03-24
期刊: BMC cancer
影响因子: 3.8
作者: [Ishigami S, Ueno S, Nishizono Y, Matsumoto M, Kurahara H, Arigami T, Uchikado Y, Setoyama T, Arima H, Yoshiaki K, Kijima Y, Kitazono M, Natsugoe S]
通讯作者: Natsugoe S
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