Physiological significance of trained-innate lymphoid cells

经过训练的先天淋巴细胞的生理意义

• 批准号: 21K19368
• 负责人: 海老原 敬
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19368/
• 关键词: 自然リンパ球; 訓練免疫; ILC2; ILC1; ILC3; NK細胞

自然リンパ球は、炎症初期にサイトカインを産生することにより免疫の方向性を決める大事な免疫細胞である。主にヘルパーサイトカインを産生する自然リンパ球はそのタイプによりILC1、ILC2、ILC3に分類され、細胞傷害活性を発揮するキラー自然リンパ球はNK細胞である。ILC1は抗ウイルス免疫・抗腫瘍免疫を、ILC2は抗寄生虫免疫・アレルギー炎症を、ILC3は抗細菌免疫を誘導する。自然リンパ球は、一度炎症を経験した後に長期生存し、2次刺激に対して抗原非特異的に炎症を誘導する機能（訓練免疫機能）をもつが、その生理的機能は未だ明らかになっていない。そこで本研究では、①活性化し訓練を受けたILCを追跡する動物モデルを作成し、②活性化ILCのみを除去する動物モデルの作製を目標とする。本年度は慢性アレルギー炎症により過剰に活性化し、TIGITを発現したILC2（疲弊様ILC2）を追跡した。ILC2は肺に常在しアレルゲンの侵入により活性化しアレルギー炎症を誘導する。ILC2は適切に試験管内培養を行うとセルライン化するため、今まで過剰な活性化で細胞を起こすとは考えられていなかった。しかし、生体内ではアレルギー炎症によって無限に増殖することはない。私達は、1) TIGIT陽性ILC2は、非常に活性化したILC2であり、慢性アレルギーの間、常に誘導されていること、2) 生体内ですぐに細胞死を迎えること、3) ILC2の近くにいるマクロファージ（食細胞）がTIGITのリガンドであるCD155を発現し、TIGIT陽性ILC2に細胞死を誘導すること、4) TIGIT陽性ILC2の細胞死を阻害すると、慢性気道アレルギー炎症が増悪すること、を明らかにした。以上より、過剰に活性化したTIGIT陽性ILC2が生体から除去されることは、過剰な炎症を抑制するための大事な生体防御システムであることが分かった。この細胞死は新しい概念であり、ILC2のActivation-induced cell death: AICD（活性化による細胞死）と名付けた。

In the early stage of inflammation, there is a natural infection of the ball, the initial stage of inflammation, the direction of immunity, the direction of immunity. The main purpose of this paper is to analyze the distribution of ILC1, ILC2 and ILC3 in the natural environment. The activity of the cells is higher than that of the natural ones. ILC1 anti-parasite immunity, ILC2 anti-parasite immunity, ILC3 anti-bacterial immunity and anti-parasite immunity. Natural inflammation, long-term survival after first-degree inflammation, non-specific immune function (immune function), and physiological function were not known. In this study, 1 activated animals were chased by ILC, and 2 activated ILC was used to remove animals. This year, chronic inflammation has become active, and TIGIT has seen ILC2 (malpractice ILC2) follow-up. ILC2 lung disease is often caused by inflammation in the lungs. The ILC2 system is designed to improve the quality of the system. This is the first time to improve the quality of the system. In vivo and in vivo, there are no restrictions on the proliferation of inflammatory diseases. Private, 1) TIGIT-induced ILC2, very active ILC2, chronic, chronic, normal, normal, healthy, healthy 4) TIGIT sexual ILC2 cell death, blockage, chronic inflammation, inflammation, and clearness. The above drugs, filter activation, TIGIT, sexual ILC2, elimination of inflammation, inhibition of inflammation, inhibition of major diseases, prevention of major diseases. Cell death is a new concept, ILC2 Activation-induced cell death: AICD (active cell death).

项目成果

Caloric restriction induces cellular quiescence in hepatic ILC1s

热量限制导致肝脏 ILC1 细胞静止

• 发表时间: 2022
• 作者: Megumi Tatematsu;Akane Fuchimukai;Tsukasa Nabekura;Akira Shibuya;and Takashi Ebihara
• 通讯作者: and Takashi Ebihara

Washington University in St. Louis(米国)

圣路易斯华盛顿大学（美国）

Hannover medical school(ドイツ)

汉诺威医学院（德国）

Activation-induced cell death of ILC2 regulates chronic allergic inflammation

ILC2激活诱导的细胞死亡调节慢性过敏性炎症

• 发表时间: 2022
• 作者: Toshiki Yamada;Megumi Tatematsu;Shunsuke Takasuga;Kenki Yamagata;Kazuko Shibuya;Akira Shibuya;Takechiyo Yamada;Takashi Ebihara
• 通讯作者: Takashi Ebihara

低栄養状態により誘導されるILC1 Quiescence

营养不良引起的 ILC1 静止

• 发表时间: 2022
• 作者: 立松恵;渕向茜;海老原敬
• 通讯作者: 海老原敬