ネオアンチゲン反応性リンパ球を用いた治療抵抗性乳癌治療法の開発

使用新抗原反应性淋巴细胞开发耐药性乳腺癌治疗方法

• 批准号: 21K19532
• 负责人: 久保 真
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19532/
• 关键词: ネオアンチゲン; 体細胞性遺伝子変異; ペプチド; TIL; MHCテトラマー解析; 腫瘍浸潤リンパ球（TIL）

がん細胞に特異的に生じる体細胞性遺伝子変異に由来するペプチドであるネオアンチゲン（以下、ネオ抗原）は、がん細胞特異的で、高い免疫原性を持っていることをより深く解明し、臨床応用へと繋げる。１．乳癌のネオ抗原解析、ネオ抗原ペプチドの作成：（１）ネオ抗原の解析；生検もしくは手術検体より採取した新鮮腫瘍組織から全エクソーム解析とRNAシークエンスを行い、ネオ抗原を解析した。（２）ネオ抗原ペプチドの作製；非同義一塩基置換すなわちアミノ酸置換を伴う遺伝子変異数を算出する。変異ペプチドに応じたRNA発現とHLAに対する親和性をソフトウエアで解析してネオ抗原ペプチドを予測する。２．転移リンパ節に潜むTILの機能解析：（１）転移リンパ節に潜む腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の機能解析；細胞ひとつひとつの遺伝子発現を調べるシングルセルRNA解析を用い、原発腫瘍と腋窩リンパ節転移の腫瘍微小環境を比較する。また、多重蛍光免疫染色の技術を用いて40種類以上のタンパク質抗原の発現を画像化して「空間情報＋プロテオミクス」解析により腫瘍微小環境におけるTILの機能を評価する。（２）細胞医薬・TIL強化療法；腫瘍内もしくは周囲（末梢血を含む）よりTILを採取する。ネオ抗原を認識するエピトープを持つリンパ球を抽出し強化・増殖させる、もしくはネオ抗原ペプチドを認識する樹状細胞と共培養してT細胞を強化する。３．ネオ抗原ペプチド樹状細胞ワクチンによる強化TILの機能解析：上記で予測されたネオ抗原ペプチドを自己PBMCから樹立した樹状細胞にパルスし、TILと共培養する。TILの強化の意義をElispot試験、細胞障害試験で実証した。

The origin of がん cell-specific に生じるSomatic inheritance 伝子変different するペプチドであるネオアンチゲン (hereinafter, ネオAntigens) are cell-specific, highly immunogenic, and are clinically applicable. 1. Breast cancer antigen analysis and creation of breast cancer antigen: (1) Analysis of breast cancer antigen; raw material for surgeryしたFresh tumor tissue was collected and analyzed, and RNA and antigen were analyzed. (2) ネオantigen is produced by ペプチドの; non-synonymous すなわちアミノacid substitution をassociated with う缝子変different number をcalculates する. Differentiation of RNA detection and HLA affinity analysis and analysis of antigens and detection of HLA affinity. 2． Functional analysis of TIL (TIL): (1) Functional analysis of TIL (tumor infiltration tube); Cell TIL The use of RNA analysis in ひとつの缝子発appears to adjust the べるシングルセル, and the comparison between the original 発swelling and the microenvironment of the axillary リンパパ転moving the swollen tumor. The technology of multiplex photoimmunostaining is used to visualize and image more than 40 types of DNA antigens. "Space Information + Space Information" analyzes the micro-environment and functions of TIL. (2) Intensive cell therapy and TIL therapy; TIL is collected from the periphery of the tumor (peripheral blood contains it).ネオANTIGEN をKnowledge するエピトープをhold つリンパball をdraw しstrengthen and multiply させる, もしくはネオAntigen ペプチドをRecognitionするdendritic cellsとCo-cultureしてT cellsをEnhancementする. 3. Analysis of functions of ネオantigen ペプチドdendritic cell ワクチンによる-enhanced TIL: Predictive test as mentioned above Antigens are used to establish PBMCs themselves, dendritic cells are established, and TILs are co-cultured. The significance of TIL enhancement is the Elispot test, the cell damage test and the evidence.

项目成果

TN乳癌の治療戦略・DNA損傷と腫瘍免疫

TN乳腺癌的治疗策略：DNA损伤与肿瘤免疫

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi Saori;Kubo Makoto;Kaneshiro Kazuhisa;Kai Masaya;Yamada Mai;Morisaki Takafumi;Takao Yuka;Shimazaki Akiko;Shikada Sawako;Nakamura Masafumi;久保 真
• 通讯作者: 久保 真

CCND1 Copy Number Variation in Circulating Tumor DNA from Luminal B Breast Cancer Patients

Luminal B 乳腺癌患者循环肿瘤 DNA 中的 CCND1 拷贝数变异

• DOI: 10.21873/anticanres.15904
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: SHIMAZAKI AKIKO;KUBO MAKOTO;KURATA KANAKO;TAKAO YUKA;HAYASHI SAORI;HARADA YURINA;KAWAJI HITOMI;KANESHIRO KAZUHISA;YAMADA MAI;KAI MASAYA;NAKAMURA MASAFUMI
• 通讯作者: NAKAMURA MASAFUMI

シングルセルRNA sequencingシークエンシングを用いたHER2陽性乳癌治療抵抗性の網羅的遺伝子解析

使用单细胞 RNA 测序对 HER2 阳性乳腺癌治疗耐药性进行综合遗传分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 林 早織;久保 真;森 瞳美;甲斐 昌也;山田 舞;金城 和寿;森崎 隆史;高尾 由佳;島﨑 亜希子;中村 雅史
• 通讯作者: 中村 雅史

Significance of the Multi-gene Panel myRisk in Japan

多基因面板 myRisk 在日本的意义

• DOI: 10.21873/anticanres.15907
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: HAYASHI SAORI;KUBO MAKOTO;MATSUZAKI SAWAKO;KAI MASAYA;MORISAKI TAKAFUMI;YAMADA MAI;KANESHIRO KAZUHISA;TAKAO YUKA;SHIMAZAKI AKIKO;NAGAYOSHI KINUKO;MIZUUCHI YUSUKE;NAKAMURA MASAFUMI
• 通讯作者: NAKAMURA MASAFUMI

HBOC診療の現状と課題

HBOC治疗现状及挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 久保 真;鹿田 佐和子;甲斐 昌也;森崎 隆史;木村 緑;小川 昌宣;加藤 聖子;水内 祐介;中村 雅史
• 通讯作者: 中村 雅史