治療標的となる乳癌幹細胞の再生・維持機構の解析と治療応用への展開

作为治疗靶标的乳腺癌干细胞的再生和维持机制的分析以及治疗应用的开发

• 批准号: 20591550
• 负责人: 久保 真
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591550/
• 关键词: Cancer stem cell; 乳癌; Hedgehogシグナル系; CD44+/CD24-細胞; リンパ節転移; 腫瘍幹細胞療法; 薬剤耐性; 形態形成シグナル; Side population; CD44+24-; low細胞

本年度は、最終目的である手術時摘出乳癌組織を用いて乳癌幹細胞(CSC)の治療標的としての可能性の検証を中心に研究を開始した。昨年度は、培養細胞に加え、ヌードマウス移植系を用いて、乳癌幹細胞の代表的マーカーとして扱われているCD44+/CD24-細胞分画の造腫瘍性(Tanaka, kubo et al., Anticancer Res 2009)およびHedgehogシグナル系がCSCの再生/維持に関与しており、治療標的となる可能性(論文作成中)を明らかにし、本年度は、最終目的として、これら実験成果の臨床検体による検証を計画した。平成22年4月および5月の研究実績の概要を示すわれわれが、現在開発中の免疫組織染色による染色強度の半定量法(Kai et al : 論文作成中)を用いて、17例のセンチネルリンパ節転移陽性例を対象に、乳癌原発巣およびセンチネルリンパ節におけるCD44+/CD24-細胞比率を解析し、リンパ節転移癌細胞における(P=0.0183)CD44+/CD24-細胞比率の増加を初めて明らかにした。現在、これら成果を論文へ投稿する準備に入っている。この成果は、Hedgehogシグナル系がCSCのリンパ節転移抑制のための治療標的となる可能性を示唆する成果である。

This year, the ultimate goal is to start research on the possibility of using breast cancer stem cells (CSC) as a treatment target by removing breast cancer tissue during surgery. The representative of last year's year, cultured cell culture, transplantation system, and breast cancer stem cells Tanaka, kubo et al., Anticancer Res 2009) Possibility of regeneration/maintenance of Hedgehog Hedgehog series CSC and potential of treatment target (Thesis is under preparation) を明らかにし, this year's は, the final goal として, これら実験 Results の検体 による検证を Plan した. A summary of the results of the research in April 2012 and May 2017, and now a semi-quantitative method of immunohistological staining and staining intensity in 発中 (Kai et al: Thesis is under preparation Elephant, Breast cancer original disease, CD44+/CD The ratio of 24-cells was analyzed, and the ratio of CD44+/CD24- cells in cancer cells was increased (P = 0.0183). Now, the result of the paper is submitted and the preparation is completed. The result of Hedgehog is the CSC's resistance to migration and the possibility of treating the target is the result of CSC.

项目成果

The Hedgehog Signaling Pathway Plays an Essential Role in Maintaining the CD 44 + CD 24 – / low Subpopulation and the Side Population of Breast Cancer Cells

• 发表时间: 2009
• 作者: Haruo Tanaka;Masafumi Nakamura;C. Kameda;M. Kubo;N. Sato;S. Kuroki;Masao Tanaka;M. Katano

乳癌幹細胞に対する簡易抗癌剤感受性試験の可能性

乳腺癌干细胞简单抗癌药物敏感性测试的可能性

• 发表时间: 2008
• 作者: Oki E;Zhao Y;Kakeji Y;et al;横田裕行;甲斐 昌也
• 通讯作者: 甲斐 昌也

The Hedgehog pathway is a possible therapeutic target for patients with estrogen receptor-negative breast cancer.

• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: C. Kameda;Haruo Tanaka;A. Yamasaki;Masafumi Nakamura;Kenichiro Koga;N. Sato;M. Kubo;S. Kuroki;Masao Tanaka;M. Katano

Hedgehog シグナル系を標的とした「乳癌幹細胞」制御療法の開発

开发针对Hedgehog信号系统的“乳腺癌干细胞”控制疗法

• 发表时间: 2009
• 作者: Fujii R;Iwahashi M;Kikkawa K;Inagaki T;Kohjimoto Y;Ojima T;Mori T;Kuramoto T;Nishizawa S;Azuma I;Yamaue H;Shinka T;Hara I;田中晴生
• 通讯作者: 田中晴生