The elucidation of mechanism about photoinitiator-induced breast tumor growth

光引发剂诱导乳腺肿瘤生长机制的阐明

• 批准号: 21K12255
• 负责人: 河崎 陽一
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12255/
• 关键词: 重合開始剤; エストロゲン様活性; 免疫不全マウス; 乳がん腫瘍増大; 注射薬; エストロゲン受容体; 乳がん; 内分泌かく乱作用; 遺伝毒性

これまで、我々は臨床現場で汎用されているプラスチック製医薬品容器に充填された注射薬3種類の重合開始剤1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone（1-HCHPK）、Methyl 2-benzoylbenzoate（MBB）および2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone（MTMP）を検出した。インクや歯科用樹脂に使用されている重合開始剤の中には、内分泌かく乱作用を有するものが報告されており、我々の研究においても、上記3種類の重合開始剤ならびに2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone（DMPAP）、2-ethylhexyl 4-(dimethylamino) benzoate（EHDAB）および2-isopropylthioxanthone（ITX）を含めた6種類の重合開始剤がヒト乳がん細胞株に対してエストロゲン様作用を示すことを明らかにしている。また、ヒト乳がん細胞株において、エストロゲン受容体（ER）拮抗薬と6種類の重合開始剤を併用してE-screen assayを実施したところ、重合開始剤によるがん細胞増殖効果が抑制された。この結果から、これらの重合開始剤エストロゲン様作用は、ERを介したものであることが示唆された。そこで、本研究では乳がん細胞株MCF-7を移植したヌードマウスを用いて、in vivoにおける1-HCHPK、MBBおよびMTMPの3種類の重合開始剤の生体への影響について検討した。その結果、3種類の重合開始剤は、MCF-7腫瘍の推定腫瘍重量を増加させた。また、タモキシフェンの前処置により、各種重合開始剤による推定腫瘍重量の増加は有意に抑制された。このことから、重合開始剤による腫瘍増大効果は、少なくともERを介したものであることが示唆された。

In this regard, we have found that 3 types of starting compounds 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone (1-HCHPK), Methyl 2-benzoylbenzoate (MBB) and 2-methyl-4'-(methylthio)-2-morpholinopropiophenone (MTMP) are commonly used in clinical field to fill medical drug containers. The use of dental resins in the study of the effects of endocrine disruption on the initiation of recombination is reported in the above 3 types of initiation of recombination: 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone (DMPAP). 2-ethylhexyl4-(dimethylamino) benzoate (EHDAB) and 2-isopropylthioxanthone (ITX) are the six kinds of starting compounds for cell lines. In addition, the receptor (ER) antagonist of 6 kinds of overlapping initiation agents is used to inhibit the proliferation of cells. As a result, the beginning of this coincidence has caused the inevitable effect of ER interference. In this study, we investigated the effects of three kinds of overlapping agents on the growth of MCF-7 cells in vivo, including 1-HCHPK, MBB and MTMP. The results showed that the initial weight of MCF-7 tumors increased with the increase of the initial weight of MCF-7 tumors The increase in the estimated tumor weight due to the pre-treatment of various overlapping factors is intentionally suppressed. This is the first time that I've seen this.

项目成果

Photoinitiators including injection solution induce breast tumor growth in mouse xenografts with MCF-7 breast cancer cells

包括注射液在内的光引发剂诱导 MCF-7 乳腺癌细胞小鼠异种移植物中乳腺肿瘤的生长

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoichi Kawasaki;Toshiaki Sendo
• 通讯作者: Toshiaki Sendo