权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

植物由来エストロゲン様活性物質による細胞間シグナル伝達を介した免疫調節機構の解明

阐明植物源性雌激素样活性物质细胞间信号转导介导的免疫调节机制

基本信息

批准号：
05J06151
负责人：
中谷真子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

エストロゲンの免疫調節機構における重要性、およびエストロゲン様食品成分であるイソフラボンの免疫調節機構について検討を行った。本研究では、それらが生体内で存在しうる濃度(生理的濃度)領域を基準として行った。これまでに、エストロゲン刺激を受けたマクロファージでは糖鎖分子の1種であるCD34の発現が誘導され、さらにB細胞ではL-seiectinの発現が増加し、2種細胞間の相互作用することが明らかとなった。B細胞に伝達されたエストロゲンシグナリングがどのようにIgM産生調節に関与しているかを検討するため、L-selectinに隣接する細胞内シグナル伝達分子のsrc kinase活性阻害剤を用いて検討した。その結果、エストロゲンによるIgM産生促進効果は阻害剤により抑制され、src kinase familyに属するFAKのリン酸化レベルが亢進されていることが明らかとなった。また、イソフラボンであるgenisteinについてもエストロゲン同様の作用を有するかについて検討した。その結果、genistein刺激した場合においてもB細胞膜上のL-selectin発現の亢進およびマクロファージにおけるCD34発現の誘導が明らかとなった。これらのエストロゲン様活性物質による抗体産生調節活性は10nM〜1μMの生理的濃度で発現することが明らかとなった。更年期女性のモデルマウスとして用いられる卵巣摘出マウスの免疫調節機能について検討を行った。その結果、卵巣摘出マウスでは、脾臓細胞および腸間膜リンパ節リンパ球による抗体産生能が低下していることが明らかとなった。そこで、genistein(0.5mg/day)を2週間胃内投与したところ、卵巣摘出マウスでの抗体産生能は偽手術マウスのレベルにまで回復したことから、genisteinは更年期女性の健康維持に有効であることが示唆された。

The importance of the immune regulatory mechanism of food ingredients is discussed. In this study, the concentration (physiological concentration) in vivo was determined as a benchmark. The expression of CD34 in B cells was induced by the stimulation of L-seiectin, and the interaction between the two kinds of cells was investigated. B cell DNA sequence analysis is used to investigate the regulation of IgM production by L-selectin, and to investigate the inhibition of src kinase activity by L-selectin. As a result, IgM production is promoted by inhibition of FAK activity in src kinase family. The genistein is used to detect the presence of the virus. As a result, genistein stimulation induced hyperactivity of L-selectin expression on B cell membranes. The activity of antibody production is regulated by the physiological concentration of 10nM ~ 1μM. Menopause women's immune regulation function As a result, the production of antibodies by spleen cells and intestinal membranes was reduced. Genistein(0.5mg/day) was administered intragastrically for 2 weeks, and the antibody production was able to recover from the pseudo-operation. Genistein was able to maintain the health of menopausal women.