Application of light-controllable nitric oxide donor for lower urinary tract symptom

光控一氧化氮供体在下尿路症状中的应用

• 批准号: 21K19576
• 负责人: 木村 和哲
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19576/
• 关键词: 光応答性NOドナー; 下部尿路機能障害; 赤色光; 光応答性; NO; フォトバイオセラピー

下部尿路機能障害は、患者の生活の質を著しく低下させる。特に膀胱頸部や尿道の弛緩不全による尿排出障害は患者の生死に関わるため治療介入が必須となる。膀胱頸部、尿道を弛緩させる主な因子として一酸化窒素（NO）があげられる。これまでのNO製剤は、NOが標的臓器以外へも作用してしまうことや、排尿時以外にも作用してしまい薬効の開始と終了を制御できないことが問題だった。これらの点を解決するため、我々は、光応答性NOドナーに着目し研究を進めてきた。光応答性NOドナーは、光照射を利用することでNOの放出を空間的制御と時間軸での制御が可能という特徴を有する。これまでに我々は独自に光応答性NOドナーの開発に取り組み、最近では化合物の改良により組織透過性が高い赤色光に応答する「NORD-1」の開発に成功した。NORD-1と赤色光を用いたこれまでの研究から、膀胱頸部組織における弛緩反応の制御が可能であることを明らかにした。本研究では、NORD-1と赤色光を用いて下部尿路機能障害の治療へ応用が可能か明らかにすることを目的とし研究を進めている。無処置のラットを用いて、in vivoでの試験を実施した。膀胱内にNORD-1を30分間貯留させ、その後排出させた。NORD-1投与後、膀胱内圧測定を実施し、途中で光照射を行った。1例で光照射に伴う減圧が確認できた。しかしながら、in vivoでの実施で再現性の取得が困難であった。そこで摘出した膀胱頸部標本、内尿道標本を用いてIsometric tension studyによりNOに対する反応性を確認することとし、それぞれの反応性を検討した。膀胱頸部標本、内尿道標本においてNOドナーであるSNPに対する弛緩反応が確認できた。また神経障害による溢流性尿失禁モデル動物においてSNPによる反応性が低下することを確認した。現在、NORD-1による改善効果を検討している。

The lower urinary tract machine can block the patient's life, and the patient is suffering from low urinary tract disease. It is necessary for patients with urethral dysphasia in the upper part of the bladder to get involved in the treatment of life and death. In the bladder and urethra, the main factor is asphyxiating acid (NO). The control and control of health care problems have been completed at the beginning of the emergency treatment of NO, NO, and urination. I would like to know more about you, I, and I, and the response NO will focus on the progress of the research. The optical response NO system and the light irradiation system may be sensitive to the use of the air conditioner NO to release the air conditioner. This is the first time that we have been able to respond to NO alone. Recently, we have improved the permeability of the tissue by using high-performance red light. We have successfully launched the program named "NORD-1". The NORD-1 red light is used to study the tissue of the bladder, and the tissue of the bladder is used to relax the control system. In this study, NORD-1 red light can be used in the lower urinary tract machine to prevent and treat the disease. The purpose of this study is to improve the purpose of the study. Please tell me that you have to use the in vivo device, and then use the device to give information. The NORD-1 in the bladder was retained within 30 minutes, and then excreted. After NORD-1 was injected, the bladder was tested and light irradiation was performed on the way. Light irradiation was found in 1 case. Don't tell me, in vivo don't ask for sex, and then you can get tired. The bladder label and the internal urethra label were extracted from the bladder, and the internal urethra was used to confirm that the bladder and the internal urethra were marked with Isometric tension study, NO and reflex. The bladder and the internal urethra are marked by NO and urethra. The SNP is relaxed and the bladder is confirmed. Divine intervention, overflow urinary incontinence, animal SNP, anti-sexual hypothyroidism, sexual incontinence, confirmation. Now, NORD-1 is going to improve the situation.