Disease-specific comprehensive pathogenesis of male lower urinary tract dysfunction and development of innovative therapies

男性下尿路功能障碍的疾病特异性综合发病机制及创新疗法的开发

• 批准号: 22H03216
• 负责人: 小島 祥敬
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03216/
• 关键词: 前立腺肥大症; 過活動膀胱; 補体; 微生物; 利尿適応; 排尿反射; 低活動膀胱; 自己免疫応答; 神経ネットワーク

＜研究 I-１＞　BPHモデルラットにおける補体活性化自己抗原の同定と補体関連薬剤およびCRISPR/Casシステムを用いたFactor Bノックアウトラットにおける増殖抑制効果：Hsp90, Annexin,（β-actin, α-SMA)を自己抗原とする自己免疫反応が補体活性化を介して前立腺増殖を誘発することを明らかにした。また、Factor Bノックアウトラットを用いた前立腺肥大症モデルラットの増殖能の検討し、前立腺が小さくなることを証明した。＜研究 I-２＞　BPHにおける微生物の探索とインフラマソーム制御機構の解明：97例中7例（7.2％）が前立腺組織内に細菌を保有し、5種の細菌が検出された。細菌が検出された患者の前立腺組織における間質／腺管の比率は、細菌が検出されなかった患者よりも低かった（p＜0.01）。細菌を有する患者の前立腺組織では、腺上皮過形成の所見が認められた。一方で排尿状態には有意差を認めなかった。＜研究 II-1＞ 蓄尿速度の変化に対応する排尿反射制御機構と利尿適応性の大脳責任領域における神経伝達機構の解明および遺伝子治療の可能性：11週齢SDラットに膀胱瘻を作成し、生理食塩水注入速度によってラットを2群（低速：2.4ml/h、高速：10ml/h、各群4匹）に分け、蓄尿機能に関与する脳領域(前頭前皮質、中脳水道周囲灰白質、橋排尿中枢)の、神経活動マーカー(c-fos)の発現を解析し、蓄尿速度の変化に関わる中枢神経領域を同定した。前頭前皮質（p<0.05）と中脳水道周囲灰白質(p<0.05)において低速群に比べ高速群で有意にc-fos陽性細胞数が増加したが、橋排尿中枢では有意な増加を認めなかった。

<Study I-1> Complement activation of BPH antigen and complement related agents and CRISPR/Cas system use Factor B to inhibit proliferation: Hsp90, Annexin,(β-actin, α-SMA) Complement activation of BPH antigen and complement related agents and CRISPR/Cas system use Factor B to inhibit proliferation. Factor B is used to investigate the reproductive function of prostate hyperplasia. <Study I-2> Exploration of Microorganisms in BPH: 7 of 97 cases (7.2%) had bacteria in prostate tissue, and 5 kinds of bacteria were detected. The ratio of stroma to glandular tissue in patients with bacterial infection was lower than that in patients with bacterial infection (p<0.01). The presence of bacteria in the anterior glandular tissue of the patient is recognized by the observation of glandular epithelium formation. One side of the urine state is intentionally different from the other. <Study II-1> Changes in Urine Storage Rate Related to Urinary Reflex Control Mechanism, Diuretic Adaptability, Large Areas of Responsibility, Understanding of Urinary Reflex Mechanism, and Possibility of Gene Therapy: 11-Week SD Rate of Bladder Fistula Formation, Physiological Water Injection Rate, and 2 Groups (Low speed: 2.4 ml/h, high speed: 10ml/h, 4 in each group), urine storage function related to the central nervous system (anterior frontal cortex, middle channel peripheral gray line, bridge urination center), analysis of the occurrence of nervous activity (c-fos), urine storage speed change related to the central nervous system. The number of c-fos positive cells in the anterior anterior cortex (p <0.05) and the middle aqueduct (p<0.05) increased significantly in the middle and low speed groups compared with the high speed group, and the number of c-fos positive cells in the bridge urinary center increased significantly.

项目成果

Insights into the development of a new index, vesical adaptation response to diuresis, for understanding lower urinary tract dysfunction

深入了解新指标（膀胱对利尿的适应反应）的开发，以了解下尿路功能障碍

• DOI: 10.1111/iju.14769
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Journal of Urology
• 影响因子: 2.6
• 作者: Matsuoka Kanako;Akaihta Hidenori;Hata Junya;Imai Hitomi;Tanji Ryo;Honda‐Takinami Ruriko;Hoshi Seiji;Koguchi Tomoyuki;Sato Yuichi;Kataoka Masao;Ogawa Soichiro;Kojima Yoshiyuki
• 通讯作者: Kojima Yoshiyuki