Disease-specific comprehensive pathogenesis of male lower urinary tract dysfunction and development of innovative therapies

男性下尿路功能障碍的疾病特异性综合发病机制及创新疗法的开发

基本信息

批准号：
22H03216
负责人：
小島祥敬
金额：
$ 10.98万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

＜研究 I-１＞　BPHモデルラットにおける補体活性化自己抗原の同定と補体関連薬剤およびCRISPR/Casシステムを用いたFactor Bノックアウトラットにおける増殖抑制効果：Hsp90, Annexin,（β-actin, α-SMA)を自己抗原とする自己免疫反応が補体活性化を介して前立腺増殖を誘発することを明らかにした。また、Factor Bノックアウトラットを用いた前立腺肥大症モデルラットの増殖能の検討し、前立腺が小さくなることを証明した。＜研究 I-２＞　BPHにおける微生物の探索とインフラマソーム制御機構の解明：97例中7例（7.2％）が前立腺組織内に細菌を保有し、5種の細菌が検出された。細菌が検出された患者の前立腺組織における間質／腺管の比率は、細菌が検出されなかった患者よりも低かった（p＜0.01）。細菌を有する患者の前立腺組織では、腺上皮過形成の所見が認められた。一方で排尿状態には有意差を認めなかった。＜研究 II-1＞蓄尿速度の変化に対応する排尿反射制御機構と利尿適応性の大脳責任領域における神経伝達機構の解明および遺伝子治療の可能性：11週齢SDラットに膀胱瘻を作成し、生理食塩水注入速度によってラットを2群（低速：2.4ml/h、高速：10ml/h、各群4匹）に分け、蓄尿機能に関与する脳領域(前頭前皮質、中脳水道周囲灰白質、橋排尿中枢)の、神経活動マーカー(c-fos)の発現を解析し、蓄尿速度の変化に関わる中枢神経領域を同定した。前頭前皮質（p<0.05）と中脳水道周囲灰白質(p<0.05)において低速群に比べ高速群で有意にc-fos陽性細胞数が増加したが、橋排尿中枢では有意な増加を認めなかった。

<研究I-1>使用与补体相关药物和CRISPR/CAS系统鉴定BPH模型大鼠中补体激活的自身抗原及其在B敲除大鼠中增殖的抑制作用：我们已经揭示了使用HSP90，Annexin，Annexin，Annexin，Annexin，β-肌动蛋白，α-SMA）Auto prostriation superifation instrosation instrifation instrifation instrifation in suptialifation insutigation insucation insutigation insutigation。此外，我们研究了使用因子B基因敲除大鼠在前列腺增生模型中大鼠在前列腺增生模型中的增殖能力，并证明了前列腺腺变小。 <研究I-2>在BPH中寻找微生物并阐明炎性体调控机制：在前列腺组织中97例（7.2％）中有7例（7.2％）携带细菌，并检测到五种类型的细菌。细菌患者的前列腺组织中的基质/导管比低于未检测到的细菌患者（p <0.01）。在细菌患者的前列腺组织中观察到腺上皮增生的发现。另一方面，排尿状态没有观察到显着差异。 <Study II-1> Elucidation of the mechanism of urinary reflex control in response to changes in urinary storage speed and neurotransmission mechanisms in the diuretic-adaptive cerebral responsible area and the possibility of gene therapy: A vesical fistula was created in 11-week-old SD rats, divided into two groups (slow speed: 2.4 ml/h, high speed: 10 ml/h, 4 animals in each group) based on saline分析了参与尿储存功能的大脑区域中神经活性标记（C-FOS）的表达（前额叶皮层，院长润湿物，灰质，庞塞尿液中心），并确定了参与尿中储存速度的中枢神经系统区域。与慢速组相比，高速基组的前额叶皮层（p <0.05）和高速基团的灰质灰质（p <0.05）的C-FOS阳性细胞数量显着增加，但是在繁殖中心未观察到显着增加。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Insights into the development of a new index, vesical adaptation response to diuresis, for understanding lower urinary tract dysfunction

深入了解新指标（膀胱对利尿的适应反应）的开发，以了解下尿路功能障碍

DOI：
10.1111/iju.14769
发表时间：
2022
期刊：
International Journal of Urology
影响因子：
2.6
作者：
Matsuoka Kanako;Akaihta Hidenori;Hata Junya;Imai Hitomi;Tanji Ryo;Honda‐Takinami Ruriko;Hoshi Seiji;Koguchi Tomoyuki;Sato Yuichi;Kataoka Masao;Ogawa Soichiro;Kojima Yoshiyuki
通讯作者：
Kojima Yoshiyuki