Disease-specific comprehensive pathogenesis of male lower urinary tract dysfunction and development of innovative therapies

＜研究 I-１＞　BPHモデルラットにおける補体活性化自己抗原の同定と補体関連薬剤およびCRISPR/Casシステムを用いたFactor Bノックアウトラットにおける増殖抑制効果：Hsp90, Annexin,（β-actin, α-SMA)を自己抗原とする自己免疫反応が補体活性化を介して前立腺増殖を誘発することを明らかにした。また、Factor Bノックアウトラットを用いた前立腺肥大症モデルラットの増殖能の検討し、前立腺が小さくなることを証明した。＜研究 I-２＞　BPHにおける微生物の探索とインフラマソーム制御機構の解明：97例中7例（7.2％）が前立腺組織内に細菌を保有し、5種の細菌が検出された。細菌が検出された患者の前立腺組織における間質／腺管の比率は、細菌が検出されなかった患者よりも低かった（p＜0.01）。細菌を有する患者の前立腺組織では、腺上皮過形成の所見が認められた。一方で排尿状態には有意差を認めなかった。＜研究 II-1＞ 蓄尿速度の変化に対応する排尿反射制御機構と利尿適応性の大脳責任領域における神経伝達機構の解明および遺伝子治療の可能性：11週齢SDラットに膀胱瘻を作成し、生理食塩水注入速度によってラットを2群（低速：2.4ml/h、高速：10ml/h、各群4匹）に分け、蓄尿機能に関与する脳領域(前頭前皮質、中脳水道周囲灰白質、橋排尿中枢)の、神経活動マーカー(c-fos)の発現を解析し、蓄尿速度の変化に関わる中枢神経領域を同定した。前頭前皮質（p<0.05）と中脳水道周囲灰白質(p<0.05)において低速群に比べ高速群で有意にc-fos陽性細胞数が増加したが、橋排尿中枢では有意な増加を認めなかった。

＜研究 I-１＞　BPHモデルラットにおける補体活性化自己抗原の同定と補体関連薬剤およびCRISPR/Casシステムを用いたFactor Bノックアウトラットにおける増殖抑制効果：Hsp90, Annexin,（β-actin, α-SMA)を自己抗原とする自己免疫反応が補体活性化を介して前立腺増殖を誘発することを明らかにした。また、Factor Bノックアウトラットを用いた前立腺肥大症モデルラットの増殖能の検討し、前立腺が小さくなることを証明した。＜研究 I-２＞　BPHにおける微生物の探索とインフラマソーム制御機構の解明：97例中7例（7.2％）が前立腺組織内に細菌を保有し、5種の細菌が検出された。細菌が検出された患者の前立腺組織における間質／腺管の比率は、細菌が検出されなかった患者よりも低かった（p＜0.01）。細菌を有する患者の前立腺組織では、腺上皮過形成の所見が認められた。一方で排尿状態には有意差を認めなかった。＜研究 II-1＞ 蓄尿速度の変化に対応する排尿反射制御機構と利尿適応性の大脳責任領域における神経伝達機構の解明および遺伝子治療の可能性：11週齢SDラットに膀胱瘻を作成し、生理食塩水注入速度によってラットを2群（低速：2.4ml/h、高速：10ml/h、各群4匹）に分け、蓄尿機能に関与する脳領域(前頭前皮質、中脳水道周囲灰白質、橋排尿中枢)の、神経活動マーカー(c-fos)の発現を解析し、蓄尿速度の変化に関わる中枢神経領域を同定した。前頭前皮質（p<0.05）と中脳水道周囲灰白質(p<0.05)において低速群に比べ高速群で有意にc-fos陽性細胞数が増加したが、橋排尿中枢では有意な増加を認めなかった。