胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明

阐明胚胎期营养传感信号介导的健康肾脏形成机制

• 批准号: 21K19721
• 负责人: 馬場 理也
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19721/
• 关键词: 胎生期; 栄養状態; 腎発生; 栄養感知機構; Flcn; ネフロン前駆細胞

腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。ネフロンのもととなるネフロン前駆細胞は、胎生期に自己複製を繰り返しつつその一部がネフロンへと分化し、充分量のネフロンが形成される時期に全て分化して消失する。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養がネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされている。本研究は、母体からの栄養が、胎児におけるネフロン前駆細胞の自己複製と分化のバランスを制御している仕組みを明らかにし、更にそのバランスを人為的に操る方法の開発へと展開し、健全な腎発生促進による健康寿命の延伸に寄与する事を目的とする。この目的のために、申請者が独自に樹立した、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデル、栄養感知機構欠損iPS細胞を用いたインビトロネフロン分化の系を用いて研究を進める。これまでに低出生体重モデルの樹立を行い、低出生体重マウス成体におけるネフロン数、糸球体の大きさ等を解析し、妊娠時低栄養が腎発生へ及ぼす影響を評価した。また、栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)のネフロン前駆細胞を解析し、その異常を見出した。更にネフロン前駆細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。

肾脏是肾脏的功能单位，不会随着生理衰老而再生和减少。因此，为了在一生中保持良好的肾脏功能，在胎儿阶段形成足够数量的肾单位的健康肾脏至关重要。肾祖细胞是肾脏的来源，在胎儿时期反复自我更新，其中一部分会分化为肾脏，当形成足够量的肾单位时，它们都会分化和消失。大规模的流行病学研究表明，胎儿寿命期间的孕产妇不足与肾单位数量的减少高度相关。这项研究旨在阐明孕产妇营养调节胎儿中肾单位祖细胞的自我更新和分化之间的平衡，并开发操纵这种平衡的方法，从而通过促进健康的肾脏发育来延长健康的预期寿命。为此，我们将使用具有异常营养感应机制（FLCNKO）的肾单位祖细胞特异性小鼠（FLCNKO）的肾单位祖细胞特异性小鼠进行研究，这是孕妇母小鼠的营养限制导致的低出生体重模型，以及使用IPS中缺乏营养的IPS细胞分化的vITRONEPHRONENICATION的营养限制。到目前为止，已经建立了低出生体重模型，并在低出生体重小鼠的成年人中分析了肾脏，肾小球大小等的数量，并评估了妊娠期营养不良对肾脏发育的影响。此外，分析了来自营养异常感应机制（FLCNKO）的小鼠的肾单位祖细胞，以发现异常。此外，进行了肾单位祖细胞细胞的全面基因表达分析。

项目成果

CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE3

CRISPR/Cas9 全基因组筛选介导融合 TFE3 阐明致癌作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 西澤秀和;舟崎慎太郎;元島崇信;矢津田旬二;馬場理也;神波大己
• 通讯作者: 神波大己

CRISPR/Cas9ゲノムワイドスクリーニングを用いた融合遺伝子TFE3による 発がんメカニズムの解明

利用CRISPR/Cas9全基因组筛选阐明融合基因TFE3的致癌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Funasaki;Wenjuan Ma;Takanobu Motoshima;Yorifumi Satou;Yuichi Oike;Toshio Suda;Tomomi Kamba;Masaya Baba;西澤秀和
• 通讯作者: 西澤秀和

MiT/TFE Family Renal Cell Carcinoma.

• DOI: 10.3390/genes14010151
• 发表时间: 2023-01-05
• 期刊: GENES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tang, Jinglong;Baba, Masaya
• 通讯作者: Baba, Masaya

Hypoxia response pathway controls tumor development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma

缺氧反应通路控制 Xp11.2 易位肾细胞癌的肿瘤发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Funasaki;Wenjuan Ma;Takanobu Motoshima;Yorifumi Sato;Yuichi Oike;Hisashi Hasumi;Toshio Suda;Tomomi Kamba;Masaya Baba
• 通讯作者: Masaya Baba

t(6; 11) renal cell carcinoma. A case report successfully diagnosed by using fluorescence in situ hybridization.

• DOI: 10.1002/iju5.12353
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: IJU case reports
• 作者: Nishizawa H;Baba M;Furuya M;Kato I;Kurahashi R;Honda Y;Mikami Y;Nagashima Y;Eto M;Kamba T
• 通讯作者: Kamba T