胎生期の栄養感知シグナルを介した健全な腎臓形成機構の解明

阐明胚胎期营养传感信号介导的健康肾脏形成机制

• 批准号: 21K19721
• 负责人: 馬場 理也
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19721/
• 关键词: 胎生期; 栄養状態; 腎発生; 栄養感知機構; Flcn; ネフロン前駆細胞

腎臓の機能単位であるネフロンは再生することがなく生理的な加齢と共に減少していく。その為、生涯にわたり腎臓の機能を良好に維持する為には、充分な数のネフロンを持った健全な腎臓を胎生期に形成する事が不可欠である。ネフロンのもととなるネフロン前駆細胞は、胎生期に自己複製を繰り返しつつその一部がネフロンへと分化し、充分量のネフロンが形成される時期に全て分化して消失する。大規模な疫学調査により、胎生期における母体の低栄養がネフロン数の減少と高い相関関係にあることが明らかにされている。本研究は、母体からの栄養が、胎児におけるネフロン前駆細胞の自己複製と分化のバランスを制御している仕組みを明らかにし、更にそのバランスを人為的に操る方法の開発へと展開し、健全な腎発生促進による健康寿命の延伸に寄与する事を目的とする。この目的のために、申請者が独自に樹立した、ネフロン前駆細胞特異的な栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)、妊娠母マウスの栄養制限による低出生体重モデル、栄養感知機構欠損iPS細胞を用いたインビトロネフロン分化の系を用いて研究を進める。これまでに低出生体重モデルの樹立を行い、低出生体重マウス成体におけるネフロン数、糸球体の大きさ等を解析し、妊娠時低栄養が腎発生へ及ぼす影響を評価した。また、栄養感知機構異常マウス(FlcnKO)のネフロン前駆細胞を解析し、その異常を見出した。更にネフロン前駆細胞の網羅的遺伝子発現解析を行った。

The function of the kidneys is the same as the regeneration of the kidneys and the physiological function of the kidneys. The function of the kidneys is good and the function of the kidneys is good and the maintenance of life is good and the number is sufficientのネフロンをhold the った sound kidney 蓓を fetal period に formation する事がcannot owe である.ネフロンのもととなるネフロンbefore the cell は、the viviparous stage にself-replicate を缲り回しつつそのPart 1がネフロンへとdifferentiationし、A sufficient amount of のネフロンがformationされる period and all the differentiationしてdisappearsする. A large-scale epidemiological survey has shown a correlation between low maternal nutrition during the fetal period and a decrease in the number of high-risk mothers. In this study, the maternal and fetal uterine cells were analyzed.のown copy and differentiation , update the artificial operation method and the development of the method, improve the kidney function and promote the extension of healthy life span, and the purpose of the operation.このpurposeのために, applicant が多にEstablished した, ネフロンfront cell-specific な栄nutrient sensing mechanism abnormality マウス (FlcnKO), pregnant mother マウThe research on low-birth-weight malnutrition and low-birth-weight malnutrition and the deficiency of iPS cells in the nutrient-sensing mechanism have been carried out by the company.これまでにLow birth weight モデルのEstablishment を行い、Low birth weight マウス Adult におけるネフロAnalyze the number, size of the sphere, etc., and evaluate the impact of low nutrition during pregnancy on kidney disease and its effects.また, 栄Yei Sensing Mechanism Abnormality マウス(FlcnKO) のネフロン前槆 Cell をANALYSISし, そのAbnormality を见出した. Updated analysis of the remains of the previous cell snare.

项目成果

CRISPR/Cas9ゲノムワイドスクリーニングを用いた融合遺伝子TFE3による 発がんメカニズムの解明

利用CRISPR/Cas9全基因组筛选阐明融合基因TFE3的致癌机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Funasaki;Wenjuan Ma;Takanobu Motoshima;Yorifumi Satou;Yuichi Oike;Toshio Suda;Tomomi Kamba;Masaya Baba;西澤秀和
• 通讯作者: 西澤秀和

CRISPR/Cas9 genome wide screening mediated clarification of carcinogenesis by a fusion TFE3

CRISPR/Cas9 全基因组筛选介导融合 TFE3 阐明致癌作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 西澤秀和;舟崎慎太郎;元島崇信;矢津田旬二;馬場理也;神波大己
• 通讯作者: 神波大己

MiT/TFE Family Renal Cell Carcinoma.

• DOI: 10.3390/genes14010151
• 发表时间: 2023-01-05
• 期刊: GENES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tang, Jinglong;Baba, Masaya
• 通讯作者: Baba, Masaya

Hypoxia response pathway controls tumor development in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma

缺氧反应通路控制 Xp11.2 易位肾细胞癌的肿瘤发展

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Funasaki;Wenjuan Ma;Takanobu Motoshima;Yorifumi Sato;Yuichi Oike;Hisashi Hasumi;Toshio Suda;Tomomi Kamba;Masaya Baba
• 通讯作者: Masaya Baba

Seventh BHD international symposium: recent scientific and clinical advancement.

第七届 BHD 国际研讨会：最新科学和临床进展。

• DOI: 10.18632/oncotarget.28176
• 发表时间: 2022
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Woodford MR;Andreou A;Baba M;van de Beek I;Di Malta C;Glykofridis I;Grimes H;Henske EP;Iliopoulos O;Kurihara M;Lazor R;Linehan WM;Matsumoto K;Marciniak SJ;Namba Y;Pause A;Rajan N;Ray A;Schmidt LS;Shi W;Steinlein OK;Thierauf J;Zoncu R;Webb A;Mollapour M
• 通讯作者: Mollapour M