ROSシグナルの挙動と反応不均一性を解明し新規フラボノイドによる骨再生を目指す

通过阐明 ROS 信号的行为和反应异质性，利用新型黄酮类化合物实现骨再生

• 批准号: 22K10294
• 负责人: 辻澤 利行
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10294/
• 关键词: フラボノイド; ビグナシアニジン; ノビレチン; 骨芽細胞; 歯周病; 骨粗しょう症; 活性酸素種; 骨再生医療

骨量が低下し，骨が脆くなる骨粗しょう症は，転倒などで骨折しやすいことから寝たきりの大きな原因となる．そのため超高齢社会の日本では健康寿命の延伸のために骨粗しょう症の予防・治療が重要である．骨組織は骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収が絶えず行われる（リモデリング）.そのため，破骨細胞による骨吸収を抑制するか，骨芽細胞による骨形成を促進することが骨粗しょう症の予防や治療の戦略となる．過剰な活性酸素種（ROS）は生活習慣病や老化の原因であるため，“抗酸化物質”を摂取して“健康を維持する”ことがもはや“ブーム”となり，生命現象に必須のROSシグナルの役割が見落とされがちであり，実際に抗酸化物質の過剰摂取による弊害などが指摘されている．ROSシグナルが過剰に活性化すると骨再生を抑制する．しかし，組織再生の過程ではROSの生成に関わる多様な遺伝子が発現し，適切なROSシグナリング活性化が必須であり，ROSは必ずしも悪者ではない．今回，ROSの制御因子としてビグナシアニジンとノビレチンという２つのフラボノイドに着目した．培養骨芽細胞株MC3T3-E1細胞や新生仔マウス頭蓋骨由来骨芽細胞を用いて実験を行ったところ，ビグナシアニジンとノビレチンともに骨芽細胞分化の指標であるALP活性やその他骨芽細胞分化マーカーのmRNA量を上昇させた．しかしながら，いずれのフラボノイドも細胞の増殖には影響を与えなかった．

Bone mass is low, bone is brittle, bone is thick, bone is broken, bone is broken. The extension of healthy life span in Japan is important for the prevention and treatment of diseases. Bone tissue is formed by osteoblasts and osteoclasts. The prevention and treatment of osteoclasts, osteoclasts, osteoblasts, osteoclasts, osteoclasts, oste ROS are active substances that are essential to life, health, and aging.ROS are active substances that inhibit bone regeneration. ROS are active substances that inhibit bone regeneration. In the process of tissue regeneration, ROS generation is related to the emergence of multiple genes, and appropriate ROS activation is necessary. This time, ROS's control factor is not allowed to change its name. Cultured bone bud cell line MC3T3-E1 cells and neonatal bone bud cells derived from cranium were used for the treatment of bone bud differentiation. ALP activity and mRNA expression of bone bud differentiation increased. In the middle of the day, there is a big difference between the growth of the cell and the influence of the cell.