IMPDH2の関わるEBV発がん機構に関する研究

エプスタイン・バールウイルス(EBV)は、ガンマヘルペスウイルス亜科に属するヒトヘルペスウイルスである。EBVは上咽頭癌、胃癌、バーキットリンパ腫などの様々な種類の悪性腫瘍との関連が指摘されているがんウイルスである。しかしながら、EBV由来発がんの決定的な原因因子は未だわかっていない。申請者はこれまでの研究において、前潜伏感染期に必須である宿主因子としてイノシン酸-5’-リン酸デヒドロゲナーゼ2(IMPDH2)を同定した。申請者の研究により、前潜伏感染期のEBV感染細胞では核小体が肥大化することがわかった。IMPDH2は近年着目されている、細胞のがん化に重要な役割を果たすと考えられている因子であり、非ウイルス性がん細胞では核小体肥大化の責任因子であることがわかっている。本研究ではまず、申請者が同定した因子であるIMPDH2はウイルスの生活環を通してどのように制御されているかに焦点を当てて解析する。本年度は特に、IMPDH2が溶解感染でどのように制御されているかについて解析した。これまで、申請者はEBVが感染している細胞が溶解感染に回ると、核内にウイルスの複製装置が形成されることを明らかにしてきた。ウイルス複製装置が形成される際には核小体は縮小しているか消失していると考えていたが、IMPDH2及び核小体タンパクの発現は上昇していた。一方、核小体の局在自体はウイルス複製装置に押されて核膜近傍に位置していた。これらのことから、IMPDH2と核小体タンパクは溶解感染でもなんらかの機能を有していることが考えられる。

エプスタイン・バールウイルス(EBV)は、ガンマヘルペスウイルス亜科に属するヒトヘルペスウイルスである。EBVは上咽頭癌、胃癌、バーキットリンパ腫などの様々な種類の悪性腫瘍との関連が指摘されているがんウイルスである。しかしながら、EBV由来発がんの決定的な原因因子は未だわかっていない。申請者はこれまでの研究において、前潜伏感染期に必須である宿主因子としてイノシン酸-5’-リン酸デヒドロゲナーゼ2(IMPDH2)を同定した。申請者の研究により、前潜伏感染期のEBV感染細胞では核小体が肥大化することがわかった。IMPDH2は近年着目されている、細胞のがん化に重要な役割を果たすと考えられている因子であり、非ウイルス性がん細胞では核小体肥大化の責任因子であることがわかっている。本研究ではまず、申請者が同定した因子であるIMPDH2はウイルスの生活環を通してどのように制御されているかに焦点を当てて解析する。本年度は特に、IMPDH2が溶解感染でどのように制御されているかについて解析した。これまで、申請者はEBVが感染している細胞が溶解感染に回ると、核内にウイルスの複製装置が形成されることを明らかにしてきた。ウイルス複製装置が形成される際には核小体は縮小しているか消失していると考えていたが、IMPDH2及び核小体タンパクの発現は上昇していた。一方、核小体の局在自体はウイルス複製装置に押されて核膜近傍に位置していた。これらのことから、IMPDH2と核小体タンパクは溶解感染でもなんらかの機能を有していることが考えられる。