覚醒剤誘発心筋症におけるケモカインの病態生理学的解析および法医診断学への応用

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メタンフェタミン(METH)は神経系，心臓血管系の両方に毒性を示すことが知られており，METH乱用者の死因で2番目に多い死因は，乱用による心血管疾患であるが，その発生については未だに不明な点が多い．近年，心血管疾患発生の機序に炎症が重要な役割を果たしていることが示唆されている．本研究は，炎症性疾患など様々な病態生理において密接に関与することが知られているケモカインに着目し，その動態から覚醒剤心筋症のメカニズムを解明し，法医診断学へ応用することを目的としている．覚醒剤心筋症マウスモデルの作成には，8週齢の野生型（C57BL/6）を使用した．投与は1日3回（10時，13時，16時），5日間連続で投与した後，2日間あけるサイクルを1週として，6週間投与した．投与するMETHは，1回の投与当たり第1週は5㎎/kg，第2週は10mg/kg，3週から6週までは15㎎/kgで投与した．心機能の変化について，6週間投与後に心臓エコーで確認したところ，METH投与前と比較して左室内径収縮率（FS）は約20％低下し，明らかにMETH継続投与後に心機能の低下が認められた．心肥大の程度については，心臓重量／体重の比で検討したところ，METH未処置マウスと比較してMETH投与マウスでその値は約10％高かった．さらに心不全の指標であるANP，BNPの遺伝子発現は，未処置のマウスと比較して増加が認められた．病理組織学的にMETH投与群では心臓の線維化が顕著であり，コラーゲン (Collagen 1a1，Collagen 3a1)の遺伝子発現も有意に増加していた．免疫組織学的に白血球浸潤を検討したところ，未投与群と比較して投与群の心臓でCD11bまたはIba1陽性マクロファージの浸潤が有意に認められた．炎症性サイトカインやケモカインとそのレセプターの遺伝子発現についても，未投与群と比べて有意に増加した．