覚醒剤誘発心筋症におけるケモカインの病態生理学的解析および法医診断学への応用

兴奋剂诱发的心肌病趋化因子的病理生理学分析及其在法医诊断中的应用

• 批准号: 22K10617
• 负责人: 山本 寛記
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10617/
• 关键词: 法医学; 覚醒剤; 心血管疾患; メタンフェタミン; 法中毒

メタンフェタミン(METH)は神経系，心臓血管系の両方に毒性を示すことが知られており，METH乱用者の死因で2番目に多い死因は，乱用による心血管疾患であるが，その発生については未だに不明な点が多い．近年，心血管疾患発生の機序に炎症が重要な役割を果たしていることが示唆されている．本研究は，炎症性疾患など様々な病態生理において密接に関与することが知られているケモカインに着目し，その動態から覚醒剤心筋症のメカニズムを解明し，法医診断学へ応用することを目的としている．覚醒剤心筋症マウスモデルの作成には，8週齢の野生型（C57BL/6）を使用した．投与は1日3回（10時，13時，16時），5日間連続で投与した後，2日間あけるサイクルを1週として，6週間投与した．投与するMETHは，1回の投与当たり第1週は5㎎/kg，第2週は10mg/kg，3週から6週までは15㎎/kgで投与した．心機能の変化について，6週間投与後に心臓エコーで確認したところ，METH投与前と比較して左室内径収縮率（FS）は約20％低下し，明らかにMETH継続投与後に心機能の低下が認められた．心肥大の程度については，心臓重量／体重の比で検討したところ，METH未処置マウスと比較してMETH投与マウスでその値は約10％高かった．さらに心不全の指標であるANP，BNPの遺伝子発現は，未処置のマウスと比較して増加が認められた．病理組織学的にMETH投与群では心臓の線維化が顕著であり，コラーゲン (Collagen 1a1，Collagen 3a1)の遺伝子発現も有意に増加していた．免疫組織学的に白血球浸潤を検討したところ，未投与群と比較して投与群の心臓でCD11bまたはIba1陽性マクロファージの浸潤が有意に認められた．炎症性サイトカインやケモカインとそのレセプターの遺伝子発現についても，未投与群と比べて有意に増加した．

メタンフェタミン(METH)は神経system, cardiovascular system の両方にtoxicityをshowすことが知られており, METH misuse The cause of death of the person is too many. The cause of death is too many. The cause of death is too many. The cause of death is too many. The cause of death is too many. In recent years, inflammation has become an important factor in the development of cardiovascular disease. This study is about the close connection between inflammatory diseases and pathological physiology and the relationship between inflammatory diseases and pathological conditions. Purpose, dynamic diagnosis and treatment of cardiomyopathy, forensic diagnostics, and forensic diagnosis and treatment. The 8-week-old wild-type (C57BL/6) is used for the treatment of cardiomyopathy. 3 times a day (10:00, 13:00, 16:00), 5 days of continuous investment, 2 days of continuous investment, 1 week of investment, and 6 weeks of investment. When administering METH, one dose should be administered at 5㎎/kg in the first week, 10mg/kg in the second week, and 15㎎/kg in the 3rd week and 6th week. Changes in cardiac function, confirmation of heart function after 6 weeks of injection, comparison of METH before injection, and left The indoor diameter shrinkage rate (FS) has been reduced by about 20%, and it has been found that cardiac function has been reduced after METH injection. The degree of cardiac hypertrophy, the ratio of heart weight/body weight, METH The undisposed MASHI METH is about 10% higher than the MAS METH investment.さらに无心のINDICATOR であるANP, BNP の伝子発 appear は, unprocessed のマウスと comparison してincreased が cognizance められた． Pathological histology of the METH investment group and the heart of the line dimensionalization of the が顕在であり, コラーゲン (Collagen 1a1, Collagen 3a1) の伝子発 appear も intentionally に嗗加していた. Immunohistological analysis of leukocyte infiltration, non-injection group comparison, and injection group heart rate蓓でCD11bまたはIba1positiveマクロファージのinfiltrationがmeaningにcognizeめられた. Inflammatory disease伝子発appears, but he has not invested in the group, and he is more interested than others.

项目成果

覚醒剤誘発心筋症モデルの病態生理学的解析

兴奋剂诱发心肌病模型的病理生理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuninaka Y;Ishida Y;Nosaka M;Kimura A;Mukaida N;Kawaguchi M;Kondo T;野坂みずほ，石田裕子，國中由美，石上安希子，山本寛記，橋爪佑示子，島田栄美，川口真理子，木村章彦，近藤稔和;荒金未貴，松本怜音，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;松本怜音，荒金未貴，安田啓喜，石上安希子，野坂みずほ，石田裕子，山本寛記，近藤稔和;石田裕子，國中由美，野坂みずほ，木村章彦，樽谷 玲，古田眞智，向田直史，石上安希子，川口真理子，近藤稔和;石上安希子，柏木正之，石田裕子，原 健二，野坂みずほ，松末 綾，山本寛記，Waters Brian，近藤稔和，久保真一;山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和
• 通讯作者: 山本寛記，石田裕子，石上安希子，野坂みずほ，國中由美，島田栄美，木村章彦，近藤稔和