Derivation of anti-inflammatory and antithrombotic seeds based on the development of enzyme cascade synthesis method for oxylipins

基于氧脂质酶级联合成方法的开发抗炎和抗血栓种子的衍生

• 批准号: 21KK0270
• 负责人: 安部 真人
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0270/
• 关键词: オキシリピン; プロスタグランジン; SPM Precursor; 酵素反応; カスケード; 化学合成; 過酸化リン脂質; 酵素カスケード反応; 脂質メディエーター

オキシリピン類は、天然の高度不飽和脂肪酸であるアラキドン酸やドコサヘキサエン酸などが体内で酸化的に代謝されて得られるプロスタグランジン類やSPM Precursor（抗炎症性脂質代謝物前駆体）などの生理機能性脂質の総称である。これらは非常に多岐にわたる化学構造を有しており、化学的な全合成もそれぞれ高難度または未報告である。本研究では、各種の生合成においては極めて短工程でオキシリピン類が生成していることに着目し、複数の酵素を用いたカスケード反応によってアラキドン酸やドコサヘキサエン酸などから効率的にオキシリピン類を合成する手法を確立することを目的とした。このため、脂質の化学合成を得意とする代表者と酵素の多段階合成を得意とする海外受け入れ研究者のHailes教授の国際共同研究を実施する。研究初年度である2023年度は当初は3か月の渡航期間を設定したが、研究全体の立ち上げ期における連携を重視し7月-12月の合計5か月間へと変更した。これまでに研究計画の化学合成上の課題である一段階目の過酸化反応を確立することに成功した。また、並行して今後の各種反応に用いるための合成基質も準備が整った。これらの成果はSPM PrecursorであるLipoxinの新たな合成手法になりえる。今後はSPM Precursor類の効率的な合成手法を確立することと併せて、プロスタグランジン類についても合成方法の確立を目指す。SPM Precursorは各種のLOXによって検討することが可能であるが、プロスタグランジン類の検討にはCOX類の調達が必要であり、研究計画に従って愛媛大学の無細胞系培養システムを活用したタンパク質の精製を実施する。既にCOX-3については予備実験を終えており、これらの成果を活かして次年度以降の研究を遂行する。

Natural, highly unsaturated fatty acids are metabolized in the body, and are known as SPM Precursor (anti-inflammatory lipid metabolite precursor) and physiologically functional lipids. This is a very complex chemical structure, and chemical synthesis is difficult to report. This study aims to establish a method for the synthesis of various kinds of biosynthetic enzymes, such as enzyme synthesis, enzyme synthesis and enzyme synthesis. The representative of lipid chemical synthesis, multi-stage synthesis and overseas research by Professor Hailes In the initial year of the study, the period of sailing from the beginning of March to the end of 2023 was set, and the period of study was The research project on chemical synthesis was successfully established. In the future, various synthetic substrates will be prepared for use. SPM Precursor In the future, the synthesis method of SPM Precursor efficiency shall be established, and the synthesis method of SPM precursor efficiency shall be established. SPM Precursor is responsible for the possible development of various LOX species, the necessary development of COX species, and the implementation of a research plan for cell line-free culture systems at Ehime University. In addition, COX-3 is prepared to be completed, and the results will be carried out in the next year

项目成果

Crucial importance of length of fatty-acyl chains bound to the sn-2 position of phosphatidylglycerol for growth and photosynthesis of Synechocystis sp. PCC 6803

与磷脂酰甘油 sn-2 位置结合的脂肪酰基链的长度对于集胞藻的生长和光合作用至关重要。

• DOI: 10.1016/j.bbalip.2022.159158
• 发表时间: 2022
• 期刊: BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids
• 作者: Kaichiro Endoa;Masato Abe;Nobumasa Kawanishi;Haruhiko Jimbo;Koichi Kobayashi;Tomoko Suzuki;Noriko Nagata;Hideto Miyoshi;Hajime Wada
• 通讯作者: Hajime Wada

ミックスドアセタール構造の構築による新奇グリオキシル脂質の合成

通过构建混合缩醛结构合成新型乙醛酰脂质

• 发表时间: 2022
• 作者: 本山実;石橋洋平;伊東信;安部真人
• 通讯作者: 安部真人