Comprehensive analysis of bioactive proteins using phospholipid peroxide as a chemical probe

使用过氧化磷脂作为化学探针综合分析生物活性蛋白

• 批准号: 22K05454
• 负责人: 安部 真人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05454/
• 关键词: リン脂質; 過酸化脂質; 酸化ストレス; 分子プローブ; カルジオリピン; ホスファチジルセリン; 過酸化リン脂質; 脂質ータンパク相互作用; 無触媒クリック反応

過酸化リン脂質は細胞内の炎症シグナルの伝達をはじめとする様々な生理活性を有している。これらは、種々のリン脂質の疎水性尾部に見られる不飽和脂肪酸が酸化ストレスによって過酸化を受けることが初動反応と考えられている。しかし、生体内では過酸化リン脂質は非常に短命であることから、直接的な作用機構は未解明であった。そこで本研究では過酸化リン脂質およびそれらの二次酸化生成物を化学合成するとともに、可視化プローブの開発を遂行した。これまでに、天然のミトコンドリア膜に見られる過酸化カルジオリピンの全合成を達成し、さらにその二次酸化生成物の合成を進めている。これらの進捗を受けて、計画通りに可視化プローブの合成を開始しており順調に進められている。一方で、過酸化カルジオリピンの合成経路を発展させて過酸化ホスファチジルセリンの合成も達成した。過酸化ホスファチジルセリンは、GPCR型の炎症シグナル受容体に対して基質認識を受けることが明らかになり、同様に二次酸化生成物の展開による作用機構の解明を進めている。

Acidification passes リ ン lipid の は cell inflammation シ グ ナ ル の 伝 da を は じ め と す る others 々 な physiological activity を have し て い る. こ れ ら は, kind of 々 の リ ン lipid の 疎 water-based tail に see ら れ る unsaturated fatty acid acidification が ス ト レ ス に よ っ て を acidification passes by け る こ と が early dynamic reaction 応 と exam え ら れ て い る. The direct な mechanism of action is であった unexplained であった. The body is で である overacidified リ <s:1> lipids are <s:1> very に short-lived である <s:1> と ら ら ら ら ら ら ら ら ら, and the direct な mechanism of action is であった. Acidification passes そ こ で this study で は リ ン lipid お よ び そ れ ら の secondary acidification products を chemical synthesis す る と と も に, visual プ ロ ー ブ の open 発 を carries out し た. こ れ ま で に, natural の ミ ト コ ン ド リ ア membrane に see ら れ る acidification passes カ ル ジ オ リ ピ ン の fully synthetic を reached し, さ ら に そ の secondary acidification products の synthesis を into め て い る. こ れ ら の into 捗 を by け て, plan り に visualization プ ロ ー ブ の synthetic を began し て お り suitable adjustable に into め ら れ て い る. Party で, acidification カ ル ジ オ リ ピ ン synthetic 経 の way を 発 exhibition さ せ て acidification passes ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン の synthetic も reached し た. Acidification passes ホ ス フ ァ チ ジ ル セ リ ン は inflammation, GPCR の シ グ ナ ル by let body に し seaborne know を て matrix by け る こ と が Ming ら か に な り, with others in に secondary acidification products の expand に よ る role institutions の interpret を into め て い る.

项目成果

Crucial importance of length of fatty-acyl chains bound to the sn-2 position of phosphatidylglycerol for growth and photosynthesis of Synechocystis sp. PCC 6803

与磷脂酰甘油 sn-2 位置结合的脂肪酰基链的长度对于集胞藻的生长和光合作用至关重要。

• DOI: 10.1016/j.bbalip.2022.159158
• 发表时间: 2022
• 期刊: BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids
• 作者: Kaichiro Endoa;Masato Abe;Nobumasa Kawanishi;Haruhiko Jimbo;Koichi Kobayashi;Tomoko Suzuki;Noriko Nagata;Hideto Miyoshi;Hajime Wada
• 通讯作者: Hajime Wada

ホスファチジルセリン類の合成に基づく脂質輸送の構造活性相関研究

基于磷脂酰丝氨酸合成的脂质转运构效关系研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原朋哉;三澤嘉久;馬場直道;阿部一啓;安部真人
• 通讯作者: 安部真人

立体選択的合成による黒穂菌（Ustilago esculenta）由来新規脂質の全合成

立体选择性合成全合成黑粉菌新型脂质

• 发表时间: 2022
• 作者: 小澤明穂;河岸洋和;安部真人
• 通讯作者: 安部真人

陰性リン脂質の網羅的合成

负磷脂的综合合成

• 发表时间: 2022
• 作者: 廣角道信;安部真人
• 通讯作者: 安部真人

ミックスドアセタール構造の構築による新奇グリオキシル脂質の合成

通过构建混合缩醛结构合成新型乙醛酰脂质

• 发表时间: 2022
• 作者: 本山実;石橋洋平;伊東信;安部真人
• 通讯作者: 安部真人