Mechanismen der c-Jun und c-Fos vermittelten posttraumatischen p-38 MAP-Kinasen und CCL-Chemokin Funktion von immunkompetenten Zellen posttraumatisierter Patienten

c-Jun和c-Fos介导的创伤后p-38 MAP激酶机制和创伤后患者免疫活性细胞的CCL趋化因子功能

• 批准号: 54884697
• 负责人: Professor Dr. Peter Biberthaler
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin (Großhadern)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54884697?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Jun; und; Fos

Polytraumatisierte Patienten entwickeln in Abhängigkeit von der Verletzungsschwere des Traumas eine systemische Entzündungsreaktion (systemic inflammatory response syndrome, SIRS), die entscheidend den klinischen Verlauf der Patienten determiniert. Der initiale Triggermechanismus zur Induktion und Aufrechterhaltung der traumabedingten Immunantwort ist bisher jedoch nur unzureichend verstanden. In diesem Zusammenhang wird den zellulären Komponenten des unspezifischen Immunsystems (z.B. Monozyten/ Makrophagen, Granulozyten) eine fuhrende Rolle zugesprochen. Unsere Vorarbeiten deuten auf die Induktion einer Signalkaskade ausgehend von den Transkriptionsfaktoren c-Jun und c- Fos hin, deren Expression dann zu einer Aktivierung der MAP-Kinasen 13 und 14 iiihren und schließlich zu einer Überexpression proinflammatorischer Chemokine (CCL-3 und CCL-4) führt. Ziel der beantragten Untersuchungen ist es daher i) die Dynamik transkriptionaler Aktivitäten von c-Jun und c-Fos in nuklearem Protein aus Monozyten und Granulozyten aufzuklären und ii) die Aktivitäten der von c-Jun und c-Fos angesteuerten MAP-Kinasen 13 und 14 (synonym: p38-MAP-Kinase delta und alpha) sowie der Chemokine CCL-3 und CCL- 4 in der cytosolischen Fraktion von Monozyten und Granulozyten zu untersuchen. Die erhobenen molekularbiologischen/biochemischen Befunde sollen mit standardisierten quantitativen Merkmalen der Verletzungsschwere (injury severity score: ISS) sowie dem Verletzungsmuster der Patienten und mit klinischen Schlüsselparametern (Outcome, Beatmungstage, Transfusionsbedarf, Operationen etc.) in Beziehung gesetzt werden. Langfristiges Ziel ist es dabei, neue Erkenntnisse über initiale intrazelluläre Aktivierungsmechanismen immunkompetenter Zellen zu gewinnen, um zukünftig kausale Therapiekonzepte zur Vermeidung pathologischer posttraumatischer Entzündungsreaktionen entwickeln zu können.

多发性创伤患者的全身炎症反应综合征（SIRS）的诊断取决于患者的临床表现。免疫虫创伤诱导和辅助治疗的初始触发机制仅是一个简单的了解。In diesem Zusammenhang wird den zellulären Komponenten des unspecifischen Immunsystems（z.B. Monozyten/ Makrophagen，Granulozyten）是一种用于治疗的药物。我们在诱导c-Jun和c-Fos转录因子的信号转导时，通过激活MAP激酶13和14的表达，并通过抑制炎症性趋化因子（CCL-3和CCL-4）的表达来诱导表达。本研究的目的是：i）从单核细胞和粒细胞中分离出c-Jun和c-Fos在核蛋白质中的动力学transkriptionaler活性; ii）从单核细胞和粒细胞中分离出趋化因子CCL-3和CCL- 4在细胞溶质中的活化作用，使c-Jun和c-Fos与MAP-Kinasen 13和14（同义词：p38-MAP-Kinase delta和alpha）结合。分子生物学/生物化学损伤严重程度评分（ISS）是通过对患者进行损伤评估并结合临床参数（结局、心跳分期、输血、手术等）来解决的。在韦尔登举行的庆祝活动。Langfristiges Ziel is dabei，neue Erkenntnisse über initiale intrazelluläre Aktivierungsmechanismen immunkompetenter Zellen zu gewinnen，um zukünftig kausale Therapiekonzepte zur Vermeidung pathologischer posttraumatischer Entzündungsreaktionen entwickeln zu können.