血糖値スパイクがもたらす細胞性免疫に対する影響の基礎的検討

血糖峰值对细胞介导免疫影响的基础研究

• 批准号: 22K02165
• 负责人: 田中 進
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K02165/
• 关键词: インターロイキン-2; Jurkat細胞; グルコース; 細胞性免疫; NF-κB

近年、血糖値は食事や運動によって変動することから、一日の血糖値変動（血糖トレンド）が注目されている。中でも食後に血糖値が正常値を超えて急上昇し、その後、急降下して正常値に戻る血糖値スパイクは、血管へのダメージを与えることにより、動脈硬化を進行させることから「隠れ糖尿病」として2型糖尿病へのリスクを高めることが明らかとなっている。本研究では糖尿病との関連が深いグルコースに焦点を当て、一過性の高濃度のグルコースがもたらす細胞性免疫に対する影響を細胞レベルで検討した。2022年度は、ヒト白血病T細胞由来のJurkat細胞を使用して、細胞が産生するコンカナバリンA（ConA）誘導性のインターロイキン-2（IL-2）を細胞性免疫の指標としてグルコースに対する影響を検討した。その結果、細胞毒性のない一過性の高濃度のグルコースがJurkat細胞のIL-2産生を有意に上昇させることを見出した。一方、コントロールとして使用したグルコースの還元糖であるソルビトールでは、IL-2の有意な上昇を認めなかった。次に、一過性の高濃度のグルコースのIL-2 mRNA発現に対する影響をJurkat細胞で調べたところ、グルコース添加後、数時間でIL-2 mRNAの発現量が有意に上昇することが示された。また、ソルビトールではIL-2 mRNAの上昇は観察されなかった。従って、本結果から一過性の高濃度のグルコースが細胞性免疫に影響を与える可能性があることが、細胞レベルで示された。

近年来，血糖水平因饮食和运动而波动，因此每日血糖波动（血糖趋势）引起了人们的注意。特别是，进餐后血糖水平急剧上升，然后突然掉落并恢复正常水平，导致血管损害，导致动脉粥样硬化，这已显示出增加2型糖尿病的风险，即隐藏糖尿病。这项研究的重点是与糖尿病密切相关的葡萄糖，并检查了瞬时葡萄糖对细胞水平下细胞免疫的影响。在2022年，我们使用源自人白血病T细胞的Jurkat细胞来检查使用细胞生成的姜黄素A（CONA）诱导的白介素-2（IL-2）作为细胞介导的免疫的指标。结果，我们发现没有细胞毒性的瞬时高浓度的葡萄糖显着增加了Jurkat细胞的IL-2产生。另一方面，用作对照的葡萄糖的还原糖山梨糖醇并未显示出IL-2的显着增加。接下来，在Jurkat细胞中检查了瞬态，高浓度的葡萄糖对IL-2 mRNA表达的影响，并表明在加入葡萄糖后的几个小时内，IL-2 mRNA的表达水平显着增加。此外，未观察到IL-2 mRNA的升高。因此，在细胞水平上的结果表明，瞬态高浓度的葡萄糖可能会影响细胞介导的免疫力。