Mechanismen der Interferon-Induktion in der Haut und ihre Rolle für die Pathophysiologie des kutanen Lupus erythematodes

皮肤干扰素诱导机制及其在皮肤红斑狼疮病理生理学中的作用

基本信息

项目摘要

Der kutane Lupus erythematodes (CLE) ist eine Autoimmunerkrankung der Haut, die durch eine zelluläre Immunreaktion gegen basale Epidermisstrukturen charakterisiert ist. Typ I Interferone, die in der läsionalen Haut produziert werden, haben sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die typische zytotoxische Entzündung bei diesem Krankheitsbild. Wir konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Typ I Interferone (IFN) in Keratinozyten die Expression verschiedener proinflammatorischer Chemokine stimulieren und dass läsionale Epidermiszellen Typ I Interferone produzieren. Im Rahmen des hier beantragten Forschungsvorhabens soll untersucht werden, wie es zur endogenen Typ I IFN Produktion in der Haut kommt. Dabei sollen neben der Erkennung von Nukleinsäuren über TLRs vor allem TLR-unabhängige (Mda5, RIG-I) Signale als mögliche Auslösemechanismen analysiert werden. Weiterhin soll die Wirkung von Typ I Interferonen und assoziierten Chemokinen auf die Funktion von Lymphozyten untersucht werden. Letztendliches Ziel des Forschungsantrags ist es, die Rolle von Typ I Interferonen für die zytotoxische Entzündung in der Haut zu verstehen. Da Typ I IFN-abhängige Entzündungsvorgänge bei einer Vielzahl dermatologischer Krankheitsbilder involviert sind, könnte ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen zu neuen therapeutischen Ansätzen für verschiedene dermatologische Krankheitsbilder führen.
红斑狼疮(CLE)是一种高度自身免疫性疾病,通过一种免疫反应产生的基础表皮结构具有特征。I型干扰素,在高级韦尔登生产中,具有非常重要的作用。我们了解到,I型干扰素(IFN)在角质形成细胞中的表达是通过刺激促炎趋化因子和产生I型干扰素来实现的。在体外培养研究中,可获得韦尔登,如在体内产生I型干扰素。Dabei sollen neben der Erkennung von Nukleinsäuren über TLR vor allem TLR-unabhängige(Mda 5,RIG-I)Signale als mögliche Auslösemechanismen analysiert韦尔登.因此,I型干扰素的作用和与之相关的化学趋化剂可促进韦尔登的功能。Letztendliches Ziel des Forschungsantrags is es,die Rolle von Type I Interferonen für die zytotoxische Entzündung in der Haut zu verstehen. Da Type I IFN-abhängige Entzündungsvorgänge bei iner Vielzahl dermatologischer Krankheitsbilder involviert sind,könte ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen zu neuen therapeutischen Ansätzen für versedene dermatologische Krankheitsbilder führen.

项目成果

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Spleen tyrosine kinase (SYK) is a potential target for the treatment of cutaneous lupus erythematosus patients
  • DOI:
    10.1111/exd.12986
  • 发表时间:
    2016-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Braegelmann, Christine;Hoelzel, Michael;Wenzel, Joerg
  • 通讯作者:
    Wenzel, Joerg
JAK inhibitor ruxolitinib inhibits the expression of cytokines characteristic of cutaneous lupus erythematosus
JAK抑制剂鲁索替尼抑制皮肤红斑狼疮特征性细胞因子的表达
  • DOI:
    10.1111/exd.13253
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Klaeschen AS;Wolf D;Brossart P;Bieber T;Wenzel J
  • 通讯作者:
    Wenzel J
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