Die zelluläre Initiation der Typ I Interferon Antwort in vivo

I型干扰素（IFN）是一种新型分子干扰素（IFN），主要研究对象为<s:1>免疫植物、细菌、病原菌和原虫等。在抗微生物免疫产物können中，在抗微生物免疫产物中检测到1型干扰素干扰素（1型干扰素），并分析了tatsäch-liche zelluläre在抗微生物免疫刺激下的表达。本文研究了ⅰ型干扰素产生的启动过程（Gesamtorganismus auf zellulärer Ebene）及其分子调控机制。方法：本项目在Vorarbeiten generites和veridiertes reportermausmodel中列出了IFNß （IFNß/YFP），并对IFNß的表达进行了分析，并确定了IFNß的表达，刺激了病原学和病毒学，细菌和原虫感染分析。[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3]IL-12p40/GFP报告基因的表达及基因调控与IL-12p40基因表达的差异分析[j]。Die postlierte Abhängigkeit der ifn ß- producer von Signaltransduktionsereignissen ausgehend von Rezeptoren der TNF- super - family kann and hand der rkkreuzung auf unterschiedliche gendefiziente Mauslinien f<e:1> r TNF- und TNF- rezeptor - superfamilienmitglieder geklärt werden。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4]

Typ I Interferone (IFN) sind zentrale molekulare Komponenten der frühen Immunantwort, deren ursprünglich als antiviral beschriebene Funktion nun auch bei der Immunabwehr gegen bakterielle Pathogene und Protozoen zunehmend deutlich wird. Obwohl angenommen wird, dass alle kern-haltigen Zellen Typ I IFN in der antimikrobiellen Immunantwort produzieren können, ist das tatsäch-liche zelluläre Expressionsmuster unter verschiedenen Stimulationsbedingungen und bei Infektionen nicht geklärt. In dem hier beantragten Projekt soll die Initiation der Typ I Interferonproduktion im Gesamtorganismus auf zellulärer Ebene, sowie deren molekulare Regulationsmechanismen analysiert werden. Methodische Grundlage dieses Projekts ist ein bereits in Vorarbeiten generiertes und validiertes Reportermausmodell für IFNß (IFNß/YFP), anhand dessen die IFNß Expression nach Stimulation mit definierten Pathogenbestandteilen und im Verlauf von viralen, bakteriellen und Protozoen-Infektionen analysiert werden soll. Die Rolle von IFNß, das gezielt als Therapeutikum für Multiple Sklerose eingesetzt wird, soll im entsprechenden murinen Krankheitsmodell visualisiert werden. Nach Einkreuzung eines IL-12p40/GFP Reporterallels soll die Differentialanalyse der gegenseitigen Regulation von IFNß und IL-12 durchgeführt werden. Die postulierte Abhängigkeit der IFNß-Produktion von Signaltransduktionsereignissen ausgehend von Rezeptoren der TNF-Super-familie kann anhand der Rückkreuzung auf unterschiedliche gendefiziente Mauslinien für TNF- und TNF-Rezeptor-Superfamilienmitglieder geklärt werden. Das hier beantragte Projekt erlaubt die Charakterisierung der zellulären Mediatoren und der Regulationsmechanismen der frühen Typ I IFN Antwort im Verlauf von unterschiedlichen Infektions- und von Autoimmunerkrankungen und kann so zur Entwicklung neuer Impfstrategien und Therapieregime einen wertvollen Beitrag leisten.