Catalytic synthesis of phenalenones using the double hydrogen-bond donating ability of iminium intermediates

利用亚胺中间体的双氢键供体能力催化合成苯酚酮

• 批准号: 22K05102
• 负责人: 塚本 裕一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Yokohama College of Pharmacy
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05102/
• 关键词: 9-ヒドロキシフェナレノン; 1,8-ジヒドロキシナフタレン; α,β－不飽和アルデヒド; イミニウム中間体; 二重水素結合供与

天然物の部分構造や材料科学分野で注目されている9-ヒドロキシフェナレノン（9-Hopo）の新規合成法として、アミン触媒を用いた1,8-ジヒドロキシナフタレン（DHN）とα,β－不飽和アルデヒドのFriedel-Crafts型脱水縮合反応を開発している。本法は、温和な反応条件下、市販のDHNをイナールやアレナールなどのα,β－不飽和アルデヒドに由来する置換基をもつ9-Hopoへと一工程で変換できる。第二級アミン触媒の設計・合成により、DHNの反応点を制御し、その重合を抑制することを計画した。咋年度は、一昨年度に最適な触媒として見出された2-(2-ピペリジニル)-1H-インドールの合成法を開発し、その類縁体の合成と触媒活性の評価も行った。前者については、ラセミ体のみならず、不斉触媒反応への応用を視野に入れ、光学活性体の合成法も開発した。後者については、インドールやピペリジンを他の含窒素複素環に置換したもの、インドールに置換基を導入したものなどを合成したが、2-(2-ピペリジニル)-1H-インドールを上回る結果は得られなかった。また、3-フェニル-2-プロピナールを基質として用いた反応条件の検討により、イナールの溶液を小過剰のDHNとアミン触媒の混合溶液に室温で加え、最終濃度を0.02 Mとするのが最適であることがわかった。溶媒としては、トルエンやジエチルエーテルなどの非極性溶媒が良い結果を与えた。イナール上の置換基を電子密度の異なるアリール基やアルキル基に変えて同条件で反応を行ったところ、いずれの場合もフェニル置換体よりも収率が低下した。このことから、基質によって最適な触媒が異なる可能性が示唆された。

Natural things の partially constructed や materials science division で attention さ れ て い る 9 - ヒ ド ロ キ シ フ ェ ナ レ ノ ン (9 - Hopo) の new rules synthesis と し て, ア ミ ン catalyst を with い た 1, 8 - ジ ヒ ド ロ キ シ ナ フ タ レ ン (DHN) と alpha, beta unsaturated ア ル デ ヒ ド の Friedel - Crafts dehydration condensation anti 応 を open The issue is て て る. Provisions は, mild な 応 condition, city dealers の DHN を イ ナ ー ル や ア レ ナ ー ル な ど の alpha, beta unsaturated ア ル デ ヒ ド に origin す る replacement base を も つ 9 - Hopo へ と a engineering で variations in で き る. Secondary ア ミ ン catalyst の design, synthesis に よ り, DHN の point of 応 を royal し, そ の overlap を inhibit す る こ と を project し た. Zha annual は, last year に optimum な catalyst と し て shows さ れ た 2 - (2 - ピ ペ リ ジ ニ ル) 1 h - イ ン ド ー ル の synthesis を open 発 し, そ の class try body の synthetic と の catalytic activity evaluation 価 も line っ た. The former に つ い て は, ラ セ ミ body の み な ら ず, rather than a 斉 catalyst 応 へ の 応 with vision を に into れ, optical active body の synthesis も open 発 し た. The latter に つ い て は, イ ン ド ー ル や ピ ペ リ ジ ン を he の including smothering element compound element ring に replacement し た も の, イ ン ド ー ル に replacement base を import し た も の な ど を synthetic し た が, 2 - (2 - ピ ペ リ ジ ニ ル) 1 h - イ ン ド ー ル を last time the result of る は ら れ な か っ た. ま た, 3 - フ ェ ニ ル - 2 - プ ロ ピ ナ ー ル を matrix と し て in い た anti 応 conditions の beg に 検 よ り, イ ナ ー ル の solution turning を transgressions の DHN と ア ミ ン catalyst の に mixed solution at room temperature で を add え, final concentration of 0.02 M と す る の が optimum で あ る こ と が わ か っ た. Solvent と し て は, ト ル エ ン や ジ エ チ ル エ ー テ ル な ど の nonpolar solvent を い が good results and え た. イ ナ ー ル の replacement base on を electron density の different な る ア リ ー ル base や ア ル キ ル base に - え て で same conditions the 応 を line っ た と こ ろ, い ず れ の occasions も フ ェ ニ ル replacement body よ り も 収 rate low が し た. <s:1> <s:1> と ら ら, matrix によって optimal な catalyst が different なる possibilities が indicate された.

项目成果

横浜薬科大学・創薬化学研究室／天然有機化学研究室

横滨药科大学药物化学实验室/天然有机化学实验室

横浜薬科大学・教員紹介・塚本裕一

横滨药科大学 / 学院介绍 / 冢本雄一

1,8-ジヒドロキシナフタレンとイナールを用いた9-ヒドロキシフェナレノンの触媒的合成法の開発

1,8-二羟基萘和缩醛催化合成9-羟基苯烯酮方法的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 塚本裕一;池田彩音;中村純;鈴木恵子;野村友美;土井隆行
• 通讯作者: 土井隆行