Bedeutung von humanem NAIP und Ipaf für die Legionella pneumophila-Infektion

人类 NAIP 和 Ipaf 对嗜肺军团菌感染的重要性

• 批准号: 57505498
• 负责人: Professor Dr. Bastian Opitz
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Infektiologie und Pneumologie (einschl. Arbeitsbereich ambulante Pneumologie) (CVK)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/57505498?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; humanem; NAIP; und

Legionella pneumophila ist ein fakultativ intrazelluläres Bakterium und ein wichtiger Pneumonieerreger. In Mäusen entscheiden NAIP5/Birc1e-Polymorphismen über Re-sistenz oder Empfindlichkeit gegenüber Legionellen. mNAIP5 gehört zur NOD-like Rezeptor (NLR)-Familie und erkennt alleine oder zusammen mit dem NLR-Molekül mIpaf Legionellen-Flagellin. Nachfolgend wird eine zellautonome Resistenz gegen-über Legionellen in Makrophagen und - davon abhängig – im Mausgesamtorganis-mus vermittelt. Mausstudien sind im Falle von angeborenen Resistenzmechanismen nur eingeschränkt auf die humane Abwehr anwendbar, da starke Unterschiede zwi-schen Maus und Mensch existieren. Ziel dieses Antrages ist es daher, (I) die Bedeutung der humanen Homologe zu mNAIP5 und mIpaf in angeborenen Abwehrmechanismen in der Legionellen-Infektion aufzuklären und (II) Wirkmechanismen mit denen hNAIP bzw. hIpaf die Vermehrung von L. pneumophila in Wirtszellen hemmen zu untersuchen. Hierbei werden wir prüfen, ob hNAIP und hIpaf die Etablierung der Legionellen-enthaltenden Phagoendosomen (LEP) beeinflussen. Wir werden den Hypothesen nachgehen, dass hNAIP und hIpaf eine Degradierung der Legionellen durch (verstärkte) Fusion der LEP mit dem Lysosomen bzw. durch Autophagie bewirken, bzw. dass über for-cierten Wirtszelltod die Vermehrung der Legionellen behindert wird. Wir erwarten de-taillierte Einblicke in Abwehrmechanismen auf intrazelluläre Bakterien im Menschen.

嗜肺军团菌是一种假细菌和一种致病菌。在Mäusen entscheiden NAIP5/Birc1e-Polymorphismen über Re-sistenz oder Emfindlichkeit gegenüber Legionellen. mNAIP 5可用于NLR-家族或与NLR-分子mIpaf军团菌-鞭毛蛋白共培养。随后，将在Makrophagen和Mausgesamtorganis-mus vermittelt中添加一种抗军团菌的药物。Mausstudien sind im Falle von angeborenen Resistenzmechanismen努尔eingeschränkt auf die human Abwehr anwendbar，da starke Unterschede zwi-schen Maus und Mensch Schematieren. 这两个问题是：（1）人类同源物mNAIP 5和mIpaf在军团感染中的作用机制，（2）与hNAIP bzw有关的Wirkmechanismen。把L.嗜肺菌在Wirtszellen hemmen zu untersuchen。我们将韦尔登的hNAIP和hIpaf与军团菌吞噬内体（LEP）的融合进行比较。我们韦尔登假设，通过LEP与溶酶体的融合，使hNAIP和hIpaf降解军团菌。通过自噬，bzw.这将是对退伍军人的一种强制性惩罚。我们要在纳粹内部的贝克里安一个机关。